[发明专利]具有半胱氨酸蛋白酶抑制作用的新的杂环取代酰胺

摘要

本发明涉及通式(Ⅰ)酰胺,所述化合物是酶抑制剂,尤其是半胱氨酸蛋白酶抑制剂。

主权项

1．式Ⅰ酰胺、其互变异构体和异构体、可能的对映异构体和非对映异构体、以及可能的生理可接受盐，其中各变量具有下述含义：R1可以是氢、直链或支链C1-C6-烷基、苯基、萘基、喹啉基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、哒嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、噻吩基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、呋喃基、和吲哚基，其中所述环可被最高达3个R6取代，R2是氢、直链或支链C1-C6-烷基、直链或支链O-C1-C6-烷基、C2-C6-链烯基、C2-C6-链炔基、C1-C6-烷基苯基、C2-C6-链烯基苯基、C2-C6-链炔基苯基、OH、Cl、F、Br、I、CF3、NO2、NH2、CN、COOH、COO-C1-C4-烷基、NHCO-C1-C4-烷基、NHCO-苯基、CONHR9、NHSO2-C1-C4-烷基、NHSO2-苯基、SO2-C1-C4-烷基、和SO2-苯基，R3可以是NR7R8或环例如R4是可携带苯基、吡啶基、噻吩基、环己基、吲哚基或萘基环的直链或支链C1-C6-烷基，其中所述环可被最多2个R6取代，R5是氢、COOR11和CO-Z，其中Z是NR12R13和R6是氢、直链或支链C1-C4-烷基、-O-C1-C4-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF3、NO2、NH2、CN、COOH、COO-C1-C4-烷基、-NHCO-C1-C4-烷基、-NHCO-苯基、-NHSO2-C1-C4-烷基、-NHSO2-苯基、-SO2-C1-C4-烷基、和-SO2-苯基，R7是氢、可被苯基环取代的直链或支链C1-C6-烷基，其中所述苯基环可被1个或2个R10取代，R8是氢、可被苯基环取代的直链或支链C1-C6-烷基，其中所述苯基环可被1个或2个R10取代，R9是氢，可携带取代基R16的直链或支链C1-C6-烷基、苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吡唑基、萘基、喹啉基、咪唑基，其中所述环可携带1个或2个取代基R14，R10可以是氢、直链或支链C1-C4-烷基、-O-C1-C4-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF3、NO2、NH2、CN、COOH、COO-C1-C4-烷基、-NHCO-C1-C4-烷基、-NHCO-苯基、-NHSO2-C1-C4-烷基、-NHSO2-苯基、-SO2-C1-C4-烷基、和-SO2-苯基，R11是氢、可被苯基环取代的直链或支链C1-C6-烷基，其中所述苯基环可被1个或2个R10取代，R12是氢、直链或支链C1-C6-烷基、和R13是氢、可被苯基环取代的直链或支链C1-C6-烷基，其中所述苯基环可携带R10基团，R14是氢、直链或支链C1-C6-烷基、直链或支链O-C1-C6-烷基、OH、Cl、F、Br、I、CF3、NO2、NH2、CN、COOH、COO-C1-C4-烷基，或者两个R14基团可代表桥OC(R15)2O，R15是氢、直链或支链C1-C6-烷基，R16可以是苯基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基、萘基、喹啉基、咪唑基环，其中所述环可携带1个或2个取代基R6，A是-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)o-、-(CH2)o-S-(CH2)m-、-(CH2)o-SO-(CH2)m-、-(CH2)o-SO2-(CH2)m-、-CH=CH-、-C≡C-、-CO-CH=CH-、-(CH2)o-CO-(CH2)m-、-(CH2)m-NHCO-(CH2)o-、-(CH2)m-CONH-(CH2)o-、-(CH2)m-NHSO2-(CH2)o-、-NH-CO-CH=CH-、-(CH2)m-SO2NH-(CH2)o-、-CH=CH-CONH-和R1-A还可以一起为B是苯基、吡啶、嘧啶、吡嗪、咪唑和噻唑，x是1、2或3，n是0、1或2，且m和o独立地为0、1、2、3或4。