[发明专利]新的取代的环状化合物,其制备方法和含有它们的药物组合物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)化合物R－A－R’,其中A如说明书中定义;R表示基团(Ⅴ),(Ⅵ),(Ⅶ)或(Ⅷ),其中E,Q,R1,R2,R3,v和R4如说明书中定义;R’表示－(CH2)t－R5基团,其中t和R5如说明书中定义。

主权项

1．式(Ⅰ)化合物：R-A-R’    (Ⅰ)其中：◆A表示：-式(Ⅱ)的环系：其中●X表示氧，硫或氮原子或基团C(H)q(其中q是0,1或2)或NR0(其中R0表示氢原子，直链或支链(C1-C6)烷基，芳基，芳基-(C1-C6)烷基其中烷基部分是直链或支链的)或SO2Ph，●Y表示氮原子或基团C(H)q(其中q是0,1或2)，●Z表示氮原子或基团C(H)q(其中q是0,1或2)，但是X,Y和Z不能同时表示三个杂原子，●B表示苯或吡啶核，●符号…意思是该键可以是单键或双键，应该理解遵循原子的价数，其中R取代环B，而R’取代含有基团X,Y和Z的环，或者R和R’取代环B，-式(Ⅲ)的环系：其中●X’表示氧或硫原子或基团C(H)q(其中q是0,1或2)，●Y’表示基团C(H)q(其中q是0,1或2)或NR0其中R0如上定义，●Z’表示基团C(H)q(其中q是0,1或2)或NR0其中R0如上定义，●T’表示氧或硫原子或基团C(H)q(其中q是0,1或2)，应该理解，当Y’或Z’表示杂原子时，其它三个可变因素(分别为(X’,Z’,T’)和(X’,Y,T’))不能表示杂原子，●符号…如上定义，●B’表示：*苯核，         *当X’,Y’,Z’和T’不同时表示基团C(H)q(其中q是0,1或2)时，表示萘核，*或当X’和T’同时表示基团C(H)q(其中q是0,1或2)时，表示吡啶核，其中R取代环B’，而R’取代含有基团X’,Y’,Z’和T’的环，或者R和R’取代环B’，-式(Ⅳ)的环系：表示环系(Ⅳa-d)：其中●n是整数并且0≤n≤3，●W表示氧，硫或氮原子或基团[C(H)q]p(其中q是0,1或2，而p是1或2)或NR0其中R0如上定义，●符号…如上定义，其中R’取代环而R取代另外两个环中的一个，-或联苯基，其中R取代苯环中的一个，而R’取代另一个，或者R和R’取代同一个苯环，应该理解式(Ⅱ)，(Ⅲ)和(Ⅳ)的环系和联苯基可以是未取代的，或者被1至6个相同或不同的选自Ra,ORa,CORa,COORa,OCORa,OSO2CF3和卤素的基团取代(除取代基R和R’之外)，其中Ra表示氢原子，未取代或取代的直链或支链(C1-C6)烷基，未取代或取代的直链或支链(C2-C6)烯基，未取代或取代的直链或支链(C2-C6)炔基，直链或支链(C1-C6)多卤代烷基，未取代或取代的(C3-C8)环烷基，其中烷基是直链或支链的未取代或取代的(C3-C8)环烷基-(C1-C6)烷基，未取代的或取代的(C3-C8)环烯基，其中烷基是直链或支链的未取代或取代的(C3-C8)环烯基-(C1-C6)烷基，芳基，其中烷基部分是直链或支链的芳基-(C1-C6)烷基，其中烯基部分是直链或支链的芳基-(C1-C6)烯基，杂芳基，其中烷基部分是直链或支链的杂芳基-(C1-C6)烷基，其中烯基部分是直链或支链的杂芳基-(C1-C6)烯基，未取代或取代的直链或支链(C1-C6)杂环烷基，未取代或取代的杂环烯基，其中烷基部分是直链或支链的杂环烷基-(C1-C6)烷基，或其中烷基部分是直链或支链的杂环烯基-(C1-C6)烷基，◆R表示：-式(Ⅴ)的基团：其中●Q表示硫或氧原子，●R1表示基团NR’aR”a或OR1a(其中R’a和R”a，可以相同或不同，可以是Ra的任何定义，并且也可以与带有它们的氮原子一起形成5-至10-员环状基团，该环状基团除了用于连接的氮原子外，可以含有一至三个选自氧，硫和氮的杂原子，而R1a可以是Ra定义中除氢原子之外的任何定义)，-式(Ⅵ)的基团：其中●R2表示如上定义的基团Ra，●R3表示基团COR’a,CSR’a,CONR’aR”a,CSNR’aR”a,COOR’a,CSOR’a或S(O)vR’a(其中R’a和R”a可以相同或不同，如上定义，也可以与带有它们的氮原子一起形成如上定义的环状基团，而v为1或2)，-式(Ⅶ)的基团：其中v如上定义，而R4表示基团NR’aR”a,NRaCOR’a,NRaCSR’a,NRaCONR’aR”a,NRaCSNR’aR”a或NRaCOOR’a,其中Ra,R’a和R”a如上定义，-或者，当A表示式(Ⅱ)或(Ⅲ)的环系或联苯基时，与携带它的环结构A上的两个相邻碳原子一起形成，式(Ⅷ)的环：其中E表示基团其中r,Q,Ra,R’a和v如上定义，所形成的环含有5至7个原子，并且所说的环可能含有1至3个选自氮，硫和氧的杂原子，一个或多个不饱和度，并任选地被一个或多个相同或不同，选自Ra,ORa,CORa,COORa,OCORa,NR’aR”a,NRaCOR’a,CONR’aR”a,氰基，氧代基，SRa,S(O)Ra,SO2Ra,CSRa,NRaCSR’a,CSNR’aR”a,NRaCONR’aR”a,NRaCSNR’aR”a和卤原子的基团取代，其中Ra,R’a和R”a，可以相同或不同，如上定义，并且R’a和R”a也可以与带有它们的氮原子一起形成如上定义的环状基团，◆而R’表示式(Ⅸ)的基团：-G-R5    (Ⅸ)其中●G表示亚烷基链-(CH2)t-(其中当A表示三环结构时，t是0≤t≤4的整数，当A表示双环结构时，t是1≤t≤4的整数)，任选地被一个或多个相同或不同，选自Ra,ORa,COORa,CORa,(其中Ra如上定义)或卤原子的基团取代，●而R5表示基团或其中Q,Ra,R’a和R”a(可以相同或不同)如上定义，R’a和R”a与带有它们的氮原子一起形成如上定义的环状基团，应该理解：-“杂环烷基”意指任何饱和的含有5至10个原子，含有1至3个选自氮，氧和硫的杂原子的一-或多-环状基团，-“杂环烯基”意指含有一个或多个不饱和度，含有5至10个原子，并含有1至3个选自氮，氧和硫的杂原子的一-或多-环状基团，-在“烷基”，“烯基”和“炔基”中所用的术语“取代的”指该基团被一个或多个相同或不同，选自羟基，直链或支链(C1-C6)烷氧基，直链或支链(C1-C6)烷基，直链或支链(C1-C6)多卤烷基，氨基和卤原子的基团取代，-在“环烷基”，“环烷基烷基”，“环烯基”，“环烯基烷基”，“杂环烷基”，“杂环烯基”，“杂环烷基烷基”和“杂环烯基烷基”中所用的术语“取代的”指该基团被一个或多个相同或不同，选自羟基，直链或支链(C1-C6)烷氧基，直链或支链(C1-C6)烷基，直链或支链(C1-C6)多卤烷基，氨基和卤原子的基团取代，-“芳基”意指含有6至22个碳原子的任何芳香的，一-或多-环状基团，也包括联苯基，-“杂芳基”意指含有5至10个原子，含有1至3个选自氮，氧和硫的杂原子的任何芳香一-或多-环状基团，“芳基”和“杂芳基”可能被一个或多个相同或不同的，选自羟基，直链或支链(C1-C6)烷氧基，直链或支链(C1-C6)烷基，直链或支链(C1-C6)多卤烷基，氨基和卤原子的基团取代，应该理解：-当A表示吲哚核时，在2-位不能有任何取代基，-当A表示吲哚核而R表示基团-NHCOR’a,-NHCOOR’a或NHCONR’aR”a时，则G-R5不能是其中Rb表示(C1-C4)烷基或CF3基团的基团-(CH2)2-NHCORb，-当A表示苯并呋喃或苯并噻吩核时，在2-位不能有任何COPh基团(其中Ph是取代的或未取代的)，-当A表示苯并呋喃或苯并噻吩核时，R不能是其中Rc表示杂环或芳基的基团-NRaCORc,-NHSO2Rc,-NHCOCH2Rc或-NHCONHRc，    -当A表示四氢萘基时，R5不能表示基团CONR’aR”a，当A表示烃环系而R5表示基团NHCOR’a时，则R不能表示基团COOR’a，-式(Ⅰ)化合物不能表示：●N-{8-[(乙酰基氨基)甲基]-2-萘基}-2-甲基丙酰胺，●N-(2-{5-[(4-乙氧基苯胺基)磺酰基]-1H-吲哚-3-基}乙基)乙酰胺，●8-[(乙酰基氨基)甲基]-N-异丙基-2-萘甲酰胺，其对映异构体和非对映异构体，和其与药用酸或碱的加成盐。