[发明专利]抑制HIV的嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)化合物、它们的N－氧化物、药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式在制备用于治疗患有HIV(人免疫缺陷病毒)感染的患者的药物中的用途;其中A为CH、CR4或N;n为0至4;Q为氢或－NR1R2;R1和R2选自氢、羟基、C1－12烷基、C1－12烷氧基、C1－12烷基羰基、C1－12烷氧基羰基、芳基、氨基、单－或双(C1－12烷基)－氨基、单－或双(C1－12烷基)氨基羰基,其中每一个C1－12烷基可任选被取代;或者R1和R2一起可形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、叠氮基或者单－或双(C1－12烷基)氨基C1－4亚烷基;R3为氢、芳基、C1－6烷基羰基、任选取代的C1－6烷基、C1－6烷氧基羰基;并且R4为羟基、卤代、任选取代的C1－6烷基、C1－6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、三卤甲基、三卤甲氧基;R5为氢或C1－4烷基;L为任选取代的C1－10烷基、C3－10链烯基、C3－10链炔基、C3－7环烷基;或者L为－X1R6或－X2－Alk－R7,其中R6和R7为任选取代的苯基;X1和X2为－NR3－、－NH－NH－、－N=N－、－O－、－S－、－S(=O或－S(=O)2－;Alk为C1－4链烷二基;芳基为任选取代的苯基;Het为任选取代的脂族或芳族杂环基。本发明另外涉及为式(Ⅰ)化合物亚类的新化合物、它们的制备和含有它们的组合物。

主权项

1．下式化合物、它们的N-氧化物、药学上可接受的加成盐或立体化学异构体形式在制备用于治疗患有HIV(人免疫缺陷病毒)感染的患者的药物中的用途：其中A为CH、CR4或N；n为0、1、2、3或4；Q为氢或-NR1R2；R1和R2每一个独立选自氢、羟基、C1-12烷基、C1-12烷氧基、C1-12烷基羰基、C1-12烷氧基羰基、芳基、氨基、单-或双(C1-12烷基)氨基、单-或双(C1-12烷基)氨基羰基，其中前已述及的C1-12烷基的每一个可任选和单独由一个或两个各独立选自羟基、C1-6烷氧基、羟基C1-6烷氧基、羧基、C1-6烷氧基羰基、氰基、氨基、亚氨基、氨基羰基、氨基羰基氨基、单-或双(C1-6烷基)氨基、芳基和Het的取代基取代；或者R1和R2一起可形成吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、叠氮基或者单-或双(C1-12烷基)氨基C1-4亚烷基；R3为氢、芳基、C1-6烷基羰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基、以C1-6烷氧基羰基取代的C1-6烷基；和每一个R4独立为羟基、卤代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、三卤甲基、三卤甲氧基或者以氰基或氨基羰基取代的C1-6烷基；R5为氢或C1-4烷基；L为C1-10烷基、C3-10链烯基、C3-10链炔基、C3-7环烷基或以一个或两个独立选自C3-7环烷基、2，3-二氢化茚基、吲哚基和苯基的取代基取代的C1-10烷基，其中所述苯基、2，3-二氢化茚基和吲哚基可以一个、两个、三个、四个或(可能的话)五个取代基取代，每一个取代基独立选自卤代、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基羰基、C1-6烷氧基羰基、甲酰基、硝基、氨基、三卤甲基、三卤甲氧基和C1-6烷基羰基；或者L为-X1-R6或-X2-Alk-R7，其中R6和R7每一个独立为苯基或者以一个、两个、三个、四个或五个取代基取代的苯基，每一个取代基独立选自卤代、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、甲酰基、氰基、氨基羰基、硝基、氨基、三卤甲氧基和三卤甲基；和X1和X2每一个独立为-NR3-、-NH-NH-、-N=N-、-O-、-S-、-S(=O)-或-S(=O)2-；Alk为C1-4链烷二基；芳基为苯基或以一个、两个、三个、四个或五个取代基取代的苯基，每一个取代基独立选自卤代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、硝基和三氟甲基；Het为脂族或芳族杂环基；所述脂族杂环基选自吡咯烷基、哌啶基、高哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢呋喃基和四氢噻吩基，其中每一个所述脂族杂环基可任选由氧代基团取代；并且所述芳族杂环基选自吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基和哒嗪基，其中每一个所述芳族杂环基可任选由羟基取代。