[发明专利]咪唑并1,5－二氮杂萘和它们在引起细胞因子生物合成中的应用

摘要

咪唑并1，5-二氮杂萘(I)和四氢咪唑并1，5-二氮杂萘(II)化合物能引起诸如干扰素和肿瘤坏死因子的细胞因子的生物合成。这些化合物显示了抗病毒和抗肿瘤性质。本发明也揭示了化合物的制备方法和用于制备化合物的中间体。R₁和R₂及A在申请文件中作了定义。∴

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐：其中A是＝N-CR＝CR-CR＝；＝CR-N＝CR-CR＝；或＝CR-CR＝CR-N＝；R₁选自：-氢；-未取代的或被一个或多个选自下列基团取代的C_1-20烷基、C_3-20环烷基或C_2-20烯基、C_3-20环烯基：-芳基；-杂芳基；-杂环基；-O-C_1-20烷基或-O-C_3-20环烷基；-O-(C_1-20烷基)_0-1-芳基或-O-(C_3-20环烷基)_0-1-芳基；-O-(C_1-20烷基)_0-1-杂芳基或-O-(C_3-20环烷基)_0-1-杂芳基；-O-(C_1-20烷基)_0-1-杂环基或-O-(C_3-20环烷基)_0-1-杂环基；-C_1-20烷氧基羰基或-C_3-20环烷氧基羰基；-S(O)_0-2-C_1-20烷基或-S(O)_0-2-C_3-20环烷基；-S(O)_0-2-(C_1-20烷基)_0-1-芳基或-S(O)_0-2-(C_3-20环烷基)_0-1-芳基；-S(O)_0-2-(C_1-20烷基)_0-1-杂芳基或-S(O)_0-2-(C_3-20环烷基)_0-1-杂芳基；-S(O)_0-2-(C_1-20烷基)_0-1-杂环基或-S(O)_0-2-(C_3-20环烷基)_0-1-杂环基；-N(R₃)₂；-N₃；氧基；-NO₂；-OH；和-SH；和-C_1-20烷基-NR₃-Q-X-R₄，C_3-20环烷基-NR₃-Q-X-R₄，或-C_2-20烯基-NR₃-Q-X-R₄，C_3-20环烯基-NR₃-Q-X-R₄，其中Q是-CO-或-SO₂-；X是键、-O-或-NR₃，R₄是芳基；杂芳基；杂环基；或未取代的或被选自下列基团中的一个或多个取代的C_1-20烷基、C_3-20环烷基或C_2-20烯基、C_3-20环烯基：-芳基；-杂芳基；-杂环基；-O-C_1-20烷基或-O-C_3-20环烷基；-O-(C_1-20烷基)_0-1-芳基或-O-(C_3-20环烷基)_0-1-芳基；-O-(C_1-20烷基)_0-1-杂芳基或-O-(C_3-20环烷基)_0-1-杂芳基；-O-(C_1-20烷基)_0-1-杂环基或-O-(C_3-20环烷基)_0-1-杂环基；-C_1-20烷氧基羰基或-C_3-20环烷氧基羰基；-S(O)_0-2-C_1-20烷基或-S(O)_0-2-C_3-20环烷基；-S(O)_0-2-(C_1-20烷基)_0-1-芳基或-S(O)_0-2-(C_3-20环烷基)_0-1-芳基；-S(O)_0-2-(C_1-20烷基)_0-1-杂芳基或-S(O)_0-2-(C_3-20环烷基)_0-1-杂芳基；-S(O)_0-2-(C_1-20烷基)_0-1-杂环基或-S(O)_0-2-(C_3-20环烷基)_0-1-杂环基；-N(R₃)₂；-NR₃-CO-O-C_1-20烷基或-NR₃-CO-O-C_3-20环烷基；-N₃；氧基；-NO₂；-OH；和-SH；或R₄是其中Y是-N-或-CR-；R₂选自：-氢；-C_1-10烷基或-C_3-10环烷基；-C_2-10烯基或-C_3-10环烯基；-芳基-C_1-10烷基-O-C_1-10烷基或-C_3-10环烷基-O-C_3-10环烷基；-C_1-10烷基-O-C_2-10烯基或-C_3-10环烷基-O-C_3-10环烯基；和-被一个或多个选自下列基团的取代基所取代的C_1-10烷基、C_3-10环烷基或C_2-10烯基、C_3-10环烯基：-OH：-N(R₃)₂；-CO-N(R₃)₂；-CO-C_1-10烷基或-CO-C_3-10环烷基；-N₃；-芳基；-杂芳基；-杂环基；-CO-芳基；和-CO-杂芳基；每个R₃独立地选自氢和C_1-10烷基、C_3-10环烷基；每个R独立地选自氢、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、C_1-10烷氧基、C_3-10环烷氧基和三氟甲基，所述的芳基选自苯基、萘基、联苯基、芴基或茚基，所述的杂芳基选自呋喃基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、四唑基、咪唑基、异噁唑基、嘧啶基和吡嗪基，所述的杂环基选自吡咯烷基、四氢呋喃基、吗啉基、噻唑烷基、咪唑烷基、二氢嘧啶基、四氢嘧啶基、四氢嘌呤基和二氢异吲哚基；所述的苯基任选地被一个或多个选自C_1-6烷基、-OH、苯甲酰基、卤素、-CF₃、C_1-10烷氧基、甲硫基、-CN、-NO₂、-OCF₃和甲氧基羰基的取代基取代；其中所述的呋喃基任选地被卤素或-NO₂取代；所述的噻吩基任选地被卤素取代；所述的吡啶基任选地被-OH、吗啉基或卤素取代；所述的咪唑基任选地被甲基或-NO₂取代；所述的异噁烷基、嘧啶基和吡嗪基任选地被甲基取代；所述的四氢呋喃基、四氢嘌呤基和二氢异吲哚基任选地被氧基取代；所述的吡咯烷基任选地被氧基或被氯任选取代的苄基所取代；所述的咪唑烷基和四氢嘧啶基任选地被氧基或甲基取代；所述的二氢嘧啶基任选地被-OH、氧基或甲基取代。