[发明专利]脂环式酰化杂环衍生物

摘要

本发明提供对NK2受体具有选择性拮抗作用，具有通式(1)的化合物、其可药用盐或衍生物。{R1：可以取代的环烷基或可以取代的饱和杂环；R2：芳基等；A：亚甲基等；B：单键、亚烷基等；D：氧原子或硫原子；G：亚烷基等；L：-N(R3)-或-C(R4)(R5)-〔R3：芳基等；R4：芳基等；R5：氨基、可以取代的烷基等，或-CO-R6(R6：烷基等)；或R4与R5一起形成环烷烃环等〕；R7：烷基；Z：2个H、氧原子；n：0、1、2}。

主权项

1、下述通式(I)表示的化合物、其可药用盐、其酯或其酰胺，式中，R1表示任选被选自取代基A组及取代基B组的1至3个基团取代的碳原子数为3至7的环烷基，该碳原子数为3至7的环烷基也可以与任选被选自取代基A组的1至3个基团取代的碳原子数为6至14的芳环或任选被选自取代基A组的1至3个基团取代的含有1-3个硫、氧和/或氮原子的5-7元杂芳环稠合，或任选被选自取代基A组及取代基B组的1至2个基团取代的含有1-3个硫、氧和/或氮原子的3至7元非芳香饱和杂环基团，该3至7元饱和杂环基团也可以与任选被选自取代基A组的1至3个基团取代的碳原子数为6至14的芳环或任选被选自取代基A组的1至3个基团取代的含有1-3个硫、氧和/或氮原子的5-7元杂芳环稠合；R2表示任选和碳原子数为3至10的环烷基稠合的碳原子数为5至14的芳基，所述芳基任选被选自取代基A组的1至3个基团取代，或任选和另一环系稠合和任选被选自下述取代基A组的1至3个基团取代的含有1-3个硫、氧和/或氮原子的5至7元杂芳基，A表示亚甲基、羰基或磺酰基，B表示单键、碳原子数为1至4的亚烷基或碳原子数为2至4个的亚烯基，D表示氧原子或硫原子，G表示碳原子数为1至4的亚烷基或碳原子数为2至4个的亚烯基，L表示具有通式、或通式的基团，式中，R3表示任选和碳原子数为3至10的环烷基稠合和任选被选自取代基A组的1至3个基团取代的碳原子数为5至14的芳基，或任选和另一环系稠合和任选被选自下述取代基A组的1至3个基团取代的含有1-3个硫、氧和/或氮原子的5至7元杂芳基，R4表示氢原子，任选和碳原子数为3至10的环烷基稠合和任选被选自取代基A组的1至3个基团取代的碳原子数为5至14的芳基，或任选和另一环系稠合和任选被选自下述取代基A组的1至3个基团取代的含有1-3个硫、氧和/或氮原子的5至7元杂芳基，任选被选自取代基A组及取代基B组的1至3个基团取代的碳原子数为3至7的环烷基，该碳原子数为3至7的环烷基也可以与任选被选自取代基A组的1至3个基团取代的碳原子数为6至14的芳环或任选被选自取代基A组的1至3个基团取代的含有1-3个硫、氧和/或氮原子的5至7元杂芳环稠合，或任选被选自取代基A组及取代基B组的1至3个基团取代的含有1-3个硫、氧和/或氮原子的3至7元非芳香饱和杂环基团，该3至7元饱和杂环基团也可以与任选被选自取代基A组的1至3个基团取代的碳原子数为6至14的芳环或任选被选自取代基A组的1至3个基团取代的含有1-3个硫、氧和/或氮原子的5至7元杂芳环稠合；R5表示碳原子数为1至6的烷基，氨基，氮原子任选被碳原子数1至6的烷基取代的酰基氨基，其中酰基部分选自烷基羰基、卤代烷基羰基、低级烷氧基烷基羰基，不饱和烷基羰基、芳基羰基、卤代芳基羰基、低级烷基化芳基羰基、硝基化芳基羰基、低级烷氧基羰基化芳基羰基、低级烷氧基羰基、卤代或三(低级烷基)甲硅烷基取代的低级烷氧基羰基、烯基羰基、芳基部分可以被1至2个低级烷氧基或硝基取代的芳烷基羰基、低级烷磺酰基、氟化低级烷磺酰基和芳基磺酰基，酰基氨基(C1-C6)烷基，其含有被酰基氨基取代的(C1-C6)烷基部分，其中酰基部分选自烷基羰基、卤代烷基羰基、低级烷氧基烷基羰基，不饱和烷基羰基、芳基羰基、卤代芳基羰基、低级烷基化芳基羰基、硝基化芳基羰基、低级烷氧基羰基化芳基羰基、低级烷氧基羰基、卤代或三(低级烷基)甲硅烷基取代的低级烷氧基羰基、烯基羰基、芳基部分可以被1至2个低级烷氧基或硝基取代的芳烷基羰-->基、低级烷磺酰基、氟化低级烷磺酰基和芳基磺酰基，羟基，羟基(C1-C6)烷基，其中氧原子任选被芳烷基取代，该芳烷基由可以和碳原子数为3至10环烷基稠合的碳原子数为5至14的芳基取代的(C1-C6)烷基组成，碳原子数为1至6的烷氧基，或具有通式的基团，式中R6表示碳原子数为1至6的烷基、碳原子数为1至6的烷氧基、胺残基，该胺残基选自氨基、被1或2个上述低级烷基取代的氨基、被1或2个碳原子数为5至7的环烷基取代的氨基、饱和环状胺残基、氮原子任选被碳原子数为1至6的烷基取代的芳氨基、氮原子可以被碳原子数为1至6的烷基取代的芳烷基氨基和氮原子可以被碳原子数为1至6的烷基取代的杂芳基氨基、被选自下述取代基A组的1至3个基团取代的任选和碳原子数为3至10的环烷基稠合的芳基、或被选自取代基A组的1至3个基团取代的可以任选和另一环系稠合的含有1-3个硫、氧和/或氮原子的5-7元杂芳基，或R4和R5一起，包括与之结合的碳原子，形成碳原子数为5至8的环烷烃环、碳原子数为5至8的环烯烃环、或含有1-3个硫、氧和/或氮原子的5至8元饱和杂环，该环烷烃环、环烯烃环以及杂环任选被选自取代基A组及下述取代基B组的1至2个基团取代，该环也可以与任选被选自下述取代基A组的1至3个基团取代的碳原子数为6至14的芳环或被选自取代基A组的1至3个基团取代的含有1-3个硫、氧和/或氮原子的5-7元杂芳环稠合；R7表示碳原子数为1至6的烷基；Z表示2个氢原子，或氧原子；n表示0、1或2；取代基A组由卤素原子、碳原子数为1至6的烷基、碳原子数为1至6的烷基被1个或多个卤素原子取代的卤代(C1-C6)烷基、碳原子数为1至6的烷氧基、羰基被碳原子数为1至6的烷氧基取代的(C2-C7)烷氧基羰基、羧基、羟基、碳原子数为2至7的脂肪族酰基、氨基被碳原子数为2至7的脂肪族酰基取代的(C2-C7)脂肪族酰胺基、氨基、及氰基；取代基B组包括氧代基及硫羟基；以及，作为取代基R1和R4定义的3至7元饱和杂环的氮原子上的取代基，碳原子数为1至6的烷基、可以任选和碳原子数为3至10的环烷基稠合的碳原子数为6至14的芳基、及由芳基部分本身可以和碳原子数为3至10的环烷基稠合的碳原子数为6至14的芳基取代的碳原子数为1至6的烷基构成的芳烷基，该烷基、芳基、芳烷基任选被选自取代基A组的基团取代，磺酰基被碳原子数为1至6的烷基取代的(C1-C6)烷基磺酰基、和被选自烷基羰基、卤代烷基羰基、(C1-C6)烷氧基烷基羰基，不饱和烷基羰基、芳基羰基、卤代芳基羰基、(C1-C6)烷基化芳基羰基、硝基化芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基化芳基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基、卤代或三(低级烷基)甲硅烷基取代的(C1-C6)烷氧基羰基、烯基羰基、芳基部分可以被1至2个(C1-C6)烷氧基或硝基取代的芳烷基羰基、(C1-C6)烷磺酰基、氟化(C1-C6)烷磺酰基和芳基磺酰基。