[发明专利]治疗活性化合物中的儿茶酚的吲唑生物等排物置换

摘要

本发明公开了物质及其具体种类的治疗活性组合物,所述组合物包括含吲唑的化合物,所述化合物和其治疗活性直接来自于具有相同治疗活性的含－儿茶酚化合物的吲唑－对－儿茶酚生物等排物置换,其中非－儿茶酚取代基在所述置换前和置换后相同或相符,并且其中所述物质的组合物包括式(Ⅰ1)或(Ⅰ2)化合物,或其药用盐,其中在优选方案中RC是氢;RA是环已基;RB是乙基。Ra和Rb相互独立地为氢或直接从具有所述治疗活性的所述含－儿茶酚化合物的吲唑－对－儿茶酚生物等排物置换得到的所述化合物的非儿茶酚取代基,并且所述非－儿茶酚取代基在所述置换前和置换后相同或相符,条件是Ra和Rb不同时为氢。所涉及到的治疗活性包括胆碱酯酶抑制活性、肾上腺素能α1－拮抗剂和β1－激动剂活性、钙通道抑制活性、抗肿瘤活性和Ⅳ型磷酸二酯酶抑制活性。

主权项

1．包括含吲唑化合物的物质及其具体种类的治疗活性组合物，所述化合物和它们的治疗活性直接来自于具有所述治疗活性的含-儿茶酚化合物的吲唑-对-儿茶酚生物等排物置换，其中非-儿茶酚取代基在所述置换前和置换后相同或相符，其中所述物质的组合物包括式(I1)或(I2)化合物或其药用盐：其中：Rc独立地选自基本组成如下的组：氢；羟基；-O-(C1-C4)烷基；和被0至2个取代基Rs取代的苯基，其中Rs独立地选自基本组成如下的组：Br、Cl或F：(C1-C4)烷氧基；和CF3；RA独立地选自基本组成如下的组：氢；(C1-C9)烷基；-(CH2)n(C3-C10)环烷基，其中n是0至2；-(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基；-(C2-C6)链烯基；-(CH2)n(C3-C9)杂环基，其中n是0至2；和-(Z’)b(Z”)c(C6-C10)芳基，其中b和c各自独立地为0或1，Z’是(C1-C6)亚烷基或(C2-C6)亚烯基，且Z”是-O-，-S-，-SO2-或-N(R9)-，并且其中所述RA1基的所述烷基、链烯基、烷氧基烷基、杂环基和芳基部分被0至3个独立地选自卤素；羟基；(C1-C5)烷基；(C2-C5)链烯基；(C1-C5)烷氧基；(C3-C6)环烷氧基；三氟甲基；硝基；-C(=O)OR9；-(C=O)NR9R10；-NR9R10和-S(=O)2NR9R10的取代基取代；其中所述芳基部分包括独立地选自基本组成如下的组中的成分：苯基；萘基；茚基(来自2，3-二氢-1H-茚)；2，3-二氢化茚基；和芴基(来自9-H-芴)；其中所述杂环基部分包括独立地选自基本组成如下的组中的成分：吖啶基；苯并咪唑基；苯并二氧戊环基；1，3-苯并二氧杂戊烯-5-基；苯并[b]呋喃基；苯并[b]噻吩基；苯并噁唑基；苯并噻唑基；咔唑基；噌啉基；2，3-二氢苯并呋喃基；1，3-二噁烷；1，3-二氧戊环；1，3-二噻烷；1，3-二硫戊环；呋喃基；咪唑烷基；咪唑啉基，咪唑基；1H-吲唑基，二氢吲哚基；吲哚基；3H-吲哚基；异吲哚基；异喹啉基；异噻唑基；异噁唑基；吗啉基；1，8-二氮杂萘基；噁二唑基；1，3-氧硫杂环戊烷；噁唑啉基；噁唑基；环氧乙烷基；对噻嗪基；吩嗪基；吩噻嗪基；吩噁嗪基；2，3-二氮杂萘基；哌嗪基；哌啶基；喋啶基；吡喃基；吡嗪基；吡唑烷基；吡唑啉基；吡唑并[1，5-c]三嗪基；吡唑基；哒嗪基；吡啶基；嘧啶基；嘧啶基；吡咯基；吡咯烷基；嘌呤基；喹唑啉基；喹啉基；4H-喹嗪基；喹噁啉基；四唑烷基；四唑基；噻二唑基；噻唑烷基；噻唑基；噻吩基，硫代吗啉基；三嗪基；和三唑基；和R9和R10独立地选自基本组成如下的组：氢或被0至3个氟原子取代的(C1-C4)烷基；RB独立地选自基本组成如下的组：氢；(C1-C9)烷基；(C2-C3)链烯基；苯基；(C3-C7)环烷基；和(C1-C2)烷基(C3-C7)环烷基；其中所述烷基、链烯基和苯基RB1基可以被0至3个独立地选自基本由甲基；乙基；三氟甲基；和卤素组成的组中的基团取代；和Ra和Rb各自独立地选自基本组成如下的组：氢和直接从具有所述治疗活性的所述含-儿茶酚化合物的吲唑-对-儿茶酚生物等排物置换得到的所述化合物的非儿茶酚取代基，其中非-儿茶酚取代基在所述置换前和置换后相同或相符，条件是Ra和Rb不同时为氢。