[发明专利]11β－卤素－7α－经取代的雌三烯、制备包含所述11β－卤素－7α－经取代的雌三烯的药物制剂的方法以及该物质在制备药物中的应用

摘要

本发明涉及式(I)的新型11β-卤素-7α-经取代的雌三烯∴其中R11是氟或氯原子，而其他取代基的含意如说明书中所述。本发明的化合物具有抗雌激素和组织选择性雌激素特性，而且适合于制备药物。

主权项

1、通式I的11β-卤素-7α-经取代的雌三烯，其中：R3意为氢原子，有达8个碳原子的烃基或部分式R3’-C(O)-的基团，其中R3’意为氢原子或有达8个碳原子的烃基或苯基，R7意为式-A-B-Z-R20基团，其中A代表直接键或其中亚甲基键合于类固醇的7-碳原子上的亚苄基，或亚苯基，B代表有3至14个碳原子的直链或支链的亚烷基、亚烯基或亚炔基，以及Z代表-NR21-，而R21代表C1-C3烷基，R20意为氢原子，有达10个碳原子的直链或支链烷基、烯基或炔????基，或者是下述基团之一：-D-CnF2n+1，其中D是有达8个碳原子的直链或支链亚烷????基、亚烯基或亚炔基，而n是1至8的整数，-L-CH＝CF-CpF2p+1其中L是有2至7个碳原子的直????链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基，而p是2至7的????整数，-D-O-(CH2)q-芳基，其中D的定义如前所述，q是????0、1、2或3，而芳基代表任选有一或二处取代的苯基、????1-或2-萘基或杂芳基，-D-O-(CH2)r-CnF2n+1，其中D和n的定义如前所述，????而r代表1至5的整数，或者R20和R21与其相连接的氮原子共同形成饱和或不饱和的5或????6元杂环，其任选含一或二个另外的杂原子，此等杂原子的选????自氮、氧和硫，并是任选经取代的，或Z代表-SOx-，而X代表0、1或2，R20意为有达10个碳原子的直链或支链烷基、烯基或炔基，或者????是下述基团之一：-D-CnF2n+1，其中D是有达8个碳原子的直链或支链亚烷????基、亚烯基或亚炔基，而n是1至8的整数，-L-CH＝CF-CpF2p+1，其中L是有2至7个碳原子的直????链或支链亚烷基、亚烯基或亚炔基，而p是2至7的????整数，-D-O-(CH2)q-芳基，其中D的定义如前所述，q是????0、1、2或3，而芳基代表任选有一或二处取代的苯基、????1-或2-萘或杂芳基，-D-O-(CH2)r-CnF2n+1，其中D和n的定义如前所述，????而r代表1至5的整数，或Z代表-NR31，R20是有达14个碳原子的、直链或支链的、任选部分氟化的烷基、????????烯基或炔基，其可由一至三个杂原子-O-和-S-及-NR32????????-基团中断，其中R32是氢原子或C1-C3烷基，任选于一或????????二处取代的芳基或杂芳基，任选于一或二处取代的C3-C10环????????烷基，任选于一或二处取代的C4-C15环烷基烷基，任选于一????????或二处取代的C7-C20芳烷基，任选于一或二处取代的杂芳基????????-C1-C6烷基或任选取代的氨基烷基，及????????R31是式-C(O)R33或-CH2-R33基团，其中R33是直链或????????支链的、任选部分氟化的有达14个碳原子的烷基、烯基或炔????????基，其可由一至三个杂原子-O-和-S-及-NR32-基团中????????断，其中R32是氢原子或C1-C3烷基，任选于一或二处取代????????的芳基或杂芳基，任选于一或二处取代的C3-C10环烷基，任????????选于一或二处取代的C4-C15环烷基烷基，任选于一或二处取????????代的C7-C20芳烷基，任选于一或二处取代的杂芳基-C1-C6????????烷基，任选取代的氨基烷基或亚联苯基，所述化合物不包括：11β-氟-7α-{5-[N-甲基-N-3-(4，4，5，5，5-五氟戊基硫基)-丙基氨基]-戊基}-雌-1，3，5(10)-三烯-3，17β-二醇11β-氟-7α-{5-[2-(4，4，5，5，5-五氟戊基硫基甲基)-吡咯烷-1-基]-戊基}-雌-1，3，5(10)-三烯-3，17β-二醇11β-氟-7α-{6-[N-甲基-N-3-(4，4，5，5，5-五氟戊基硫基)-丙基氨基]-己基}-雌-1，3，5(10)-三烯-3，17β-二醇11β-氟-7α-{5-[(2S)-2-(4-三氟甲基苯基硫基)-吡咯烷-1-基]-戊基}-雌-1，3，5(10)-三烯-3，17β-二醇11β-氟-7α-{5-[(2S)-2-(4，4，5，5，5-五氟戊基硫基甲基)-吡咯烷-1-基]-戊基}-雌-1，3，5(10)-三烯-3，17β-二醇11β-氟-7α-{5-[(2S)-2-(4，4，5，5，5-五氟戊烷亚硫酰基甲基)-吡咯烷-1-基]-戊基}-雌-1，3，5(10)-三烯-3，17β-二醇11β-氟-7α-{5-[(2S)-2-(4，4，5，5，5-五氟苯基磺酰基甲基)-吡咯烷-1-基]-戊基}-雌-1，3，5(10)-三烯-3，17β-二醇，R11意为氟或氯原子，R17意为氢原子或部分式R17’-C(O)-基团，其中R17’是氢原子或有达8个碳原子的烃基。