[发明专利]用芳基取代或杂芳基取代的杂环脲抑制raf激酶

摘要

本发明涉及用例如本发明脲化合物治疗由raf激酶介导的肿瘤的方法。

主权项

1.一种通式I化合物及其药学上认可的盐，其中，A是杂芳基，选自：和其中的R1选自C3-10烷基，C3-10环烷基，至多全卤代的C1-10烷基和至多全卤代的C3-10环烷基；B是取代或非取代、多至三环的、多至30个碳原子的、至少有一个5元或6元芳香结构的芳基或杂芳基，其中含0-4个氮、氧和硫，如果B被取代，它被一个或多个以下取代基所取代：卤素、全卤代和Xn；n是0-3，各X选自-CN，-CO2R5，-C(O)NR5R5’，-C(O)-R5，-NO2，-OR5，-SR5，-NR5R5’，-NR5C(O)O5’，-NR5C(O)R5’，C1-10烷基，C2-10烯基，C1-10烷氧基，C3-10环烷基，C6-14芳基，C7-24烷芳基，C3-13杂芳基，C4-23烷基杂芳基，C1-10取代烷基，C2-10取代烯基，C1-10取代烷氧基，C3-10取代环烷基，C4-23取代烷基杂芳基和Y-Ar，其中的杂芳基为1-3环，其中至少一个为芳性，一个或多个所述环内1-4个碳原子被氧、氮和/或硫原子所取代的芳环或环系，各环一般含3-7个原子；如果取代基X被取代，它被一个或多个以下基团取代：-CN，-CO2R5，-C(O)R5，-C(O)NR5R5’，-OR5，-SR5，-NR5R5’，-NO2，-NR5C(O)R5’，-NR5C(O)OR5’所取代，或被卤代，可至全卤代；R5和R5’各选自H，C1-10烷基，C2-10烯基，C3-10环烷基，C6-14芳基，C3-13杂芳基，C7-24烷芳基，C4-23烷基杂芳基，至多全卤代的C1-10烷基，至多全卤代的C2-10烯基，至多全卤代的C3-10环烷基，至多全卤代的C6-14芳基，至多全卤代的C3-13杂芳基，其中的杂芳基如前所述；Y是-O-，-S-，-N(R5)-，-(CH2)m-，-C(O)-，-CH(OH)-，-(CH2)mO-，-NR5C(O)NR5R5’-，-NR5C(O)-，-C(O)NR5-，-O(CH2)m-，-(CH2)mS-，-(CH2)mN(R5)-，-O(CH2)m-，-CHXa-，-CXa2-，-S-(CH2)m-，和-N(R5)(CH2)m-；m＝1至3，Xa是卤素；Ar是5-10元、含0-2个氮、氧和硫的芳香结构，它可以是非取代的，或被卤代可至全卤代，或被Zn1取代，n1是0至3；每个Z各自选自-CN，-CO2R5，-C(O)NR5R5’，-C(O)-NR5，-NO2，-OR5，-SR5，-NR5R5’，-NR5C(O)OR5’，-C(O)R5，-NR5C(O)R5’，C1-10烷基，C3-10环烷基，C6-14芳基，C3-13杂芳基，C7-24烷芳基，C4-23烷基杂芳基，C1-10取代烷基，C3-10取代环烷基，C7-24取代烷芳基和C4-23取代烷基杂芳基，其中的杂芳基如前所述；如果Z被取代，则被一个或多个以下取代基所取代：-CN，-CO2R5，-C(O)NR5R5’，-OR5，-SR5，-NO2，-NR5R5’，-NR5C(O)R5’和-NR5C(O)OR5’，R2是C6-14芳基，C3-14杂芳基，C6-14取代芳基或C3-14取代杂芳基，其中的杂芳基如前所述；如果R2被取代，其取代基选自卤素，全卤代，和Vn，n＝0-3，各V选自-CN，-CO2R5，-C(O)NR5R5’，-OR5，-SR5，-NR5R5’，-C(O)R5，-OC(O)NR5R5’，-NR5C(O)OR5’，-SO2R5，-SOR5，-NR5C(O)R5’，-NO2，C1-10烷基，C3-10环烷基，C6-14芳基，C3-13杂芳基，C7-24烷芳基，C4-24烷基杂芳基，C1-10取代烷基，C3-10取代环烷基，C6-14取代芳基，C3-13取代杂芳基，C7-24取代烷芳基和C4-24取代烷基杂芳基，其中的杂芳基如前所述，如果V被取代，则被一个或多个以下取代基所取代：卤素，可至全卤代，-CN，-CO2R5，-C(O)R5，-C(O)NR5R5，-NR5R5’，-OR5，-SR5，-NR5C(O)R5’，-NR5C(O)OR5’和-NO2；其中R5和R5’与上文相同。