[发明专利]双环激酶抑制剂

摘要

本发明涉及作为p－38MAP激酶抑制剂的式(Ⅰ)化合物,含有它们的药物组合物、它们的用途、制备这些化合物的方法和该方法中所用的中间体。

主权项

1．一种选自式(Ⅰ)所代表的这组化合物的化合物及其药学上可接受的盐、药物前体、单个异构体及异构体的混合物：其中：R1为杂芳基；……代表一条B和CR1之间或者Q和CR1之间的键，使得：(ⅰ) 当……位于Q和-CR1-之间时，则：B为N；R2为芳基；而Q为-CR-其中：R为H、烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂烷基、酰基、杂环基、杂环基烷基、杂环基羰基、硝基、氰基、氨基、单取代的氨基、二取代的氨基、酰基氨基、磺酰基氨基、-OR5(其中R5为H、烷基、杂烷基或杂环基烷基)、-COOR7(其中R7为H或烷基)或-CONR’R”(其中R’和R”独立地代表H、烷基或杂烷基)；而(ⅱ)当……位于B和-CR1-之间时，则：B为C；R2为芳基或杂芳基；而Q为-NR4-、-O-或-S-其中：R4为H、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、杂烷基、酰基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂环基羰基、-OR5(其中R5为H、烷基、杂烷基或杂环基烷基)、-SO2R”(其中R”是烷基、氨基、单取代的氨基、二取代的氨基)、-CONR’R”(其中R’和R”独立地代表H、烷基或杂烷基)、-(亚烷基)-Z或-(亚烷基)-CO-(亚烷基)-Z，其中Z是：-氰基；-COOR7，其中R7是H或烷基；-CONR8R9，其中R8是H或烷基，R9是烷氧基或-(亚烷基)-COOR7，或者R8和R9及与它们相连的N原子一起形成一个杂环；-C(=NR10)(NR11R12)，其中R10、R11和R12独立地代表H或烷基，或者R10和R11一起为-(CH2)n-，其中n是2或3，而R12是H或烷基；或者-COR13，其中R13为烷基、杂烷基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；而为式(S)、(T)、(U)、(V)或(W)所代表的基团；其中：R6为H、烷基、杂烷基、杂环基烷基、卤素、氰基、硝基、氨基、单取代的氨基、二取代的氨基、-COOR14、-(亚烷基)-COOR14(其中R14为H或烷基)、-CONR15R16(其中R15和R16独立地代表H或烷基，或者R15和R16及与它们相连的N原子一起形成一个杂环)、-S(O)nR17(其中n是0-2的整数，而R17是烷基、氨基、单取代的氨基或二取代的氨基)、-OR18(其中R18是H、烷基、杂烷基或杂环基烷基)、-NRC(O)R”[其中R是H、烷基或羟基烷基，而R”是H、烷基、环烷基或-(亚烷基)-X，其中X是羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、杂环基或-S(O)nR’(其中n是0-2的整数，而R’是烷基)]、-NRSO2R”[其中R是H或烷基，而R”是烷基或-(亚烷基)-X，其中X是羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、或-S(O)nR’(其中n是0-2的整数，而R’是烷基)]；而R3是H、烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、杂烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基硫基、芳烷基、杂芳烷基、杂环基、杂环基烷基、卤素、氰基、硝基、氨基、单取代的氨基、二取代的氨基、酰基氨基、磺酰基氨基、-OR19(其中R19为H、烷基、杂烷基或杂环基烷基)、-COOR20(其中R20是H或烷基)、-CONR21R22(其中R21和R22独立地代表H、烷基或杂烷基，或者R21和R22及与它们相连的N原子一起形成一个杂环)、-S(O)nR23(其中n是0-2的整数，而R23是烷基、氨基、单取代的氨基或二取代的氨基)、-(亚烷基)-Z”或-(亚烷基)-CO-(亚烷基)-Z”，其中Z”是：-氰基；-COOR24，其中R24是H或烷基；-CONR25R26，其中R25和R26独立地代表H或烷基，或者R25和R26及与它们相连的N原子一起形成一个杂环；-C(=NR27)(NR28R29)，其中R27、R28和R29独立地代表H或烷基，或者R27和R28一起为-(CH2)n-，其中n是2或3，而R29H或烷基；或者-COR30，其中R30为烷基、杂烷基、杂环基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；条件是：R3和R6都不是氨基、单取代的氨基或二取代的氨基。