[发明专利]三环三唑并苯并氮杂衍生物、用于制备该衍生物的方法和抗变态反应剂

摘要

提供了前体药物形式的三环三唑并苯并氮杂衍生物。根据本发明的化合物是由式(I)所代表的和其药理学上可接受的盐及溶剂化物。该化合物可用作抗变态反应剂，表现出极好的生物利用度。∴其中R¹代表氢、OH、烷基或苯基烷基，R²、R³、R⁴和R⁵代表氢，卤素，可选被保护的羟基，甲酰基，可选被取代的烷基、烯基、烷氧基等，Q代表选自下列基团(i)至(iv)的一种、卤素或烷氧基。∴

主权项

1、由式(I)代表的化合物或其生理学上可接受的盐或溶剂化物：其中R¹代表氢原子、或者C_1-4烷基；R²和R⁵可以是相同的或不同的，代表氢原子、C_1-4烷基、或者甲氧基；R³和R⁴可以是相同或不同的，代表下列(a)至(n)的任意一种：(a)氢原子；(b)羟基；(c)甲酰基；(d)可以被卤原子取代的C_1-12烷基；(e)具有一个或多个碳-碳双键的C_2-12烯基，并且可以被下列基团取代：(1)卤原子，(2)氰基，(3)-COR⁹，其中R⁹代表C_1-6烷基，(4)-COOR¹⁰，其中R¹⁰代表氢原子或C_1-6烷基，(5)-CONR¹¹R¹²，其中R¹¹和R¹²可以是相同或不同的，代表(i)氢原子，(ii)被下列基团取代的C_1-6烷基：被C_1-4烷基取代的氨基、可选被C_1-4烷基取代的苯基，其中烷基是可以被C_1-4烷基取代的哌嗪基取代的，或者被吡啶基取代的苯基，(iii)被羧基取代的苯基，或(iv)四唑基或吡啶基，(6)吡啶基，它可以被C_1-4烷基取代，或者可以构成与另一个环稠合的喹啉基；(f)可以被下列基团取代的C_1-12烷氧基：(1)羟基，(2)氰基，(3)苯基，(4)C_1-4烷氧基，(5)苯氧基，(6)可以被C_1-4烷基取代的氨基，(7)-COR¹³，其中R¹³代表C_1-6烷基、可选被卤原子或C_1-4烷氧基取代的苯基、或苯基C_1-4烷基，(8)-COOR¹⁴，其中R¹⁴代表氢原子或C_1-6烷基，(9)-CONR¹⁵R¹⁶，其中R¹⁵和R¹⁶可以是相同或不同的，代表氢原子或可以被不饱和六元杂环取代的C_1-6烷基，或(10)可以被C_1-4烷基或苯基C_1-4烷基取代的哌啶基或吗啉基；(g)-CH＝N-OR¹⁶，其中R¹⁶代表氢原子、C_1-6烷基、或者苯基C_1-4烷基；(h)-(CH₂)mOR¹⁷，其中m是1至4的整数，R¹⁷代表C_1-6烷基；(i)-(CH₂)j-COOR¹⁹，其中j是0至4的整数，R¹⁹代表C_1-6烷基；(j)-(CH₂)_p-NR²⁰R²¹，其中p是1至4的整数，R²⁰和R²¹可以是相同或不同的，代表(1)氢原子，(2)可以被氨基取代的C_1-6烷基，该氨基被C_1-4烷基取代，(3)苯基C_1-4烷基，(4)-COR²²，其中R²²代表可以被羧基取代的C_1-4烷基，或(5)-SO₂R²³，其中R²³代表C_1-4烷基或可以被卤原子取代的苯基；(k)-(CH₂)_q-CONR²⁴R²⁵，其中q是0至4的整数，R²⁴和R²⁵可以是相同或不同的，代表氢原子、吡啶基、或可以被吡啶基取代的C_1-6烷基，或者R²⁴和R²⁵可以与它们所连接的氮原子一起构成哌嗪基，其中该杂环可以进一步与另一个环构成四氢噻吩并吡啶基或四氢异喹啉基；(1)-NR²⁶R²⁷，其中R²⁶和R²⁷可以是相同或不同的，代表氢原子或-COR²⁸，其中R²⁸代表C_1-6烷基、或被C_1-4烷基或C_1-6烷氧基取代的苯基，该C_1-6烷氧基被苯基取代；R³¹和R³²可以是相同或不同的，代表氢原子或C_1-6烷基；Q代表选自下列(i)至(iv)的基团或卤原子或C_1-6烷氧基：和其中R³³代表被可以被C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基，或被C_1-6烷氧基、硝基取代的苯基，R³⁴代表可以被下列基团取代的C_1-16烷基或者C_3-6环状烷基：卤原子，羧基，或者被C_1-6烷氧基取代的苯基，可以被氨基取代的苯基，或不饱和六元含氮杂环，R³⁵代表氢原子，R³⁶代表二C_1-4烷基取代的氨基取代的C_1-6烷基，R³⁷和R³⁸可以是相同或不同的，代表C_1-6烷基，但是基团-CR³¹R³²Q不代表被卤原子或C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基。