[发明专利]含六元环的化合物,其制备方法及其作为药物的用途

摘要

描述了新颖化合物。这些化合物一般包含有酸性基团,碱性基团,取代的氨基或N－酰基和具有选择性羟基化的链烷部分的基团。还描述了包含本发明抑制剂的药物组合物。还描述了在可能含有神经氨酸酶的试样中抑制神经氨酸酶的方法。还描述了带标记的本发明化合物的抗原材料、聚合物、抗体、共轭物及检测神经氨酸酶活性的测定方法。

主权项

1.一种组合物，包含式(I)或(II)的化合物及其盐、溶剂化物、拆分的对映体和提纯的非对映体：其中A1为-C(J1)＝，-N＝或-N(O)＝；A2为-C(J1)2-，-N(J1)-，-N(O)(J1)-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-或-O-；E1为-(CR1R1)m1W1；G1为N3，-CN，-OH，-OR6a，-NO2或-(CR1R1)m1W2；T1为-NR1W3，H，-R3，-R5，杂环，或与U1或G1一起形成具有如下结构的基团U1为H，-R3或-X1W6；J1和J1a独立地为R1，Br，Cl，F，I，CN，NO2或N3；J2和J2a独立地为H或R1；R1独立地为H或C1-C12烷基，R2独立地为R3或R4，其中各R4独立地用0-3个R3基团取代；R3独立地为F，Cl，Br，I，-CN，N3，-NO2，-OR6a，-OR1，-N(R1)2，-N(R1)(R6b)，-N(R6b)2，-SR1，-SR6a，-S(O)R1，-S(O)2R1，-S(O)OR1，-S(O)OR6a，-S(O)2OR1，-S(O)2OR6a，-C(O)OR1，-C(O)R6c，-C(O)OR6a，-OC(O)R1，-N(R1)(C(O)R1)，-N(R6b)(C(O)R1)，-N(R1)(C(O)OR1)，-N(R6b)(C(O)OR1)，-C(O)N(R1)2，-C(O)N(R6b)(R1)，-C(O)N(R6b)2，-C(NR1)(N(R1)2)，-C(N(R6b))(N(R1)2)，-C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-C(N(R1))(N(R6b)2)，-C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R1)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)2)，-N(R6b)C(N(R1))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R1)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R1)(R6b))，-N(R6b)C(N(R1))(N(R6b)2)，-N(R1)C(N(R6b))(N(R6b)2)，-N(R6b)C(N(R6b))(N(R6b)2)，＝O，＝S，＝N(R1)，＝N(R6b)或W5；R4独立地为C1-C12烷基，C2-C12链烯基，或C2-C12炔基；R5独立地为R4，其中各R4被0至3个R3基团所取代；R5a独立地为C1-C12亚烷基，C2-C12亚链烯基，或C2-C12亚炔基，任一亚烷基，亚链烯基或亚炔基被0至3个R3基团所取代；R6a独立地为H或成醚或成酯的基团；R6b独立地为H，氨基保护基或含羧基化合物的残基；R6c独立地为H或含氨基化合物的残基；W1为含酸性氢的基团，保护的酸性基团，或含酸性氢基团的R6c酰胺；W2为含碱性杂原子或保护的碱性杂原子的基团，或该碱性杂原子的R6b酰胺；W3为W4或W5；W4为R5或-C(O)R5，-C(O)W5，-SO2R5或-SO2W5；W5为碳环或杂环，其中W5独立地被0至3个R2基团取代；W6为-R5，-W5，-R5aW5，-C(O)OR6a，-C(O)R6c，-C(O)N(R6b)2，-C(NR6b)(N(H)(R6b))，-C(NR6b)(N(R6b)2)，-C(N(H)(N(R6b)2)，-C(S)N(R6b)2，或-C(O)R2；X1为一根键，-O-，-N(H)-，-N(W6)-，-N(OH)-，-N(OW6)-，-N(NH2)-，-N(N(H)(W6))-，-N(N(W6)2)-，-N(H)N(W6)-，-S-，-SO-，或-SO2-；和各m1独立地为0至2的整数；但条件是排除下列化合物，其中：(a)A1为-CH＝或-N＝且A2为-CH2-；(b)E1为COOH，P(O)(OH)2，SOOH，SO3H，或四唑；(c)G1为CN，N(H)R20，N3，SR20，OR20，胍基，-N(H)CN(d)T1为-NHR20；(e)R20为H；C1-C4酰基；C1-C6线型或环状烷基，或其卤素取代的类似物；烯丙基或未取代的芳基，或被卤素、OH基团、NO2基团、NH2基团或COOH基团取代的芳基；(f)J1为H且J1a为H，F，Cl，Br或CN；(g)J2为H且J2a为H，CN或N3；(h)U1为CH2YR20a，CHYR20aCH2YR20a，或CHYR20aCHYR20aCH2YR20a；(i)R20a为H或C1-C4酰基；(j)Y为O，S，H或NH；(k)0至2个YR20a为H，以及(l)U1基团中各Y部分为相同或不同，且当Y为H时，R20a为共价键，且条件是若G1为N3，则U1不为-CH2OCH2Ph，以及其药物上可接受的盐和溶剂化物；还排除式II化合物，其中：(a)A2为O；(b)E1为COOH，P(O)(OH)2，NO2，SOOH，SO3H，四唑，CH2CHO，CHO，CH(CHO)2或其中E1为COOH，P(O)(OH)2，SOOH或SO3H，其乙基、甲基或新戊酰基酯；(c)G1为氢，N(R20a)2，SR20a或OR20a；(d)T1为-NHC(O)R20b，其中R20b为未取代或卤素取代的C1-C6线型或环状烷基，或SR20a，OR20a，COOH或其烷基/芳基酯，NO2，C(R20a)3，CH2COOH或其烷基/芳基酯，CH2NO2或CH2NHR20b；(e)R20a为氢；C1-C4酰基；C1-C6线型或环状烷基，或其卤素取代的类似物；或未取代的芳基或被卤素、烯丙基、OH基团、NO2基团、NH2基团或COOH基团取代的芳基；(f)J1为H且J1a为H，OR20a，F，Cl，Br，CN，NHR20a，SR20a或CH2X，其中X为NHR20a，卤素或OR20a；(g)J2为H或J2a为氢，N(R20a)2，SR20a或OR20a；(h)U1为CH2YR20a，CHYR20aCH2YR20a或CHYR20aCHYR20aCH2YR20a，其中Y为O，S或H，以及U1中的各Y部分相同或不同，且R20a在Y为氢时表示共价键；以及其药理学上可接受的盐或其衍生物。