[发明专利]新脒基衍生物和它们作为凝血酶抑制剂的用途

摘要

提供式(Ⅰ)化合物,其中R1、R2、R3、Y、n和B具有在说明书中给出的意义,这些化合物可以用作胰蛋白酶—样蛋白酶例如凝血酶竞争性抑制剂,特别是用于治疗需要抑制凝血酶的疾病(如血栓形成)或用作抗凝剂。

主权项

1．式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐：其中R1和R2之一代表式Ⅰa的结构片段：，另一个代表R4；Z代表O或N(R5)；R3代表一个或多个任选自下列的取代基：OH、卤素、氰基、硝基、C(O)OR6、C1-6烷氧基或C1-6烷基(其中后两个基团任选被一个或多个卤素或羟基取代和/或作为末端)或N(R7)R8；R4代表H、OH、卤素、氰基、硝基、C(O)OR6、C1-6烷氧基或C1-6烷基(其中后两个基团任选被一个或多个卤素或羟基取代和/或作为末端)或N(R7)R8；Ar1代表苯基、C1-3烷基苯基、C1-3烷基二苯基、C3-7环烷基、C1-3烷基-C3-7环烷基、C1-3-烷基二-C3-7环烷基、萘基、C1-3烷基萘基、噻吩基、咪唑基或异噁唑基，所有这些取代基可被一个或多个选自下列的取代基取代：OH、卤素、氰基、硝基、C(O)OR6、C1-6烷氧基或C1-6烷基(其中后两个基团任选被一个或多个卤素或羟基取代和/或作为末端)或N(R7)R8；R5代表H、C1-6烷基、苯基或C1-3烷基苯基(其中后三个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代和/或作为末端：OH、卤素、氰基、硝基、C(O)OR9、C(O)N(R10)R11、P(O)(R12)R13、P(O)(OR14)OR15、S(O)2(R16)R17、S(O)2N(R18)R19、C1-6烷氧基或C1-6烷基(其中后两个基团任选被一个或多个卤素或羟基取代和/或作为末端)或N(R20)R21)；Y代表O、S、S(O)、S(O)2或N(R22)；R10和R11独立代表H、OR23、C(O)R24、OC(O)R25、C(O)R26、C1-4烷基(其中后一个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代和/或作为末端：C1-4烷基、OR27、N(R28)R29、C(O)OR30、C(O)N(R31)R32、P(O)(R33)R34、P(O)(OR35)OR36和S(O)2N(R37)R38、-(CH2CH2O-)pR39或与它们所连接的氮原子一起形成含有氮的C4-7芳香或非芳香环，该环可含有另一个选自O、S和N(R40)的杂原子或基团(如适当)，并且可以进一步被一个或多个选自C(O)R41、C(O)OR42或C(O)N(R43)R44的取代基取代；R28、R29、R30、R31、R32和R40独立代表H或C1-6烷基，其中后一个基团任选被一个或多个选自下列的取代基取代和/或作为末端：C(O)R45、C(O)OR46或C(O)N(R47)R48；在每一种情况下，R6、R7和R8独立代表H或C1-4烷基；R9、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47和R48独立代表H或C1-4烷基；n代表0、1、2、3或4；p代表1、2、3、4、5或6；且B代表式Ⅰb、Ⅰc、Ⅰd或Ⅰe的结构片段：其中X1和X2独立代表单键或CH2。