[发明专利]作为抗哮喘药和免疫抑制剂的特异性亲免蛋白配体

摘要

通式Ⅰ的新的特异性亲免蛋白配体具有抗哮喘和免疫抑制作用并适于制药。

主权项

1．式Ⅰ的特异性亲免蛋白配体：基团R1、R2、R3、R4、X、Y、A、B和D定义如下：R1是氢原子、C1-C12烷基或C2-C6烷氧基，其中烷基是直链或支链的，并可被一个含1-4个杂原子、优选N、S或O的单环或二环杂芳基取代，该杂芳基如吗啉、哌嗪、哌啶、吲哚、吲唑、2,3-二氮杂萘、噻吩、呋喃或咪唑基，上述烷基也可被苯环单取代或多取代，该苯环本身可被卤原子、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、羧基、被直链或支链C1-C6烷醇酯化的羧基、氨基甲酰基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、苄氧基或氨基取代一次或多次，而上述取代基可被苄基、苯甲酰基或乙酰基取代，R1还可以是下列氨基酸甲酯的胺部分：组氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丝氨酸(Bzl)、苏氨酸、2-哌啶酸、哌啶-4-羧酸，哌啶-3-羧酸、ε-NH2-赖氨酸、ε-Z-NH-赖氨酸、ε-(2Cl-Z)-NH-赖氨酸、2-吡啶基丙氨酸、苯丙胺酸、色氨酸、谷氨酸、精氨酸(Tos)、天冬氨酸、瓜氨酸、高瓜氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、二氢吲哚-2-羧酸、八氢吲哚羧酸、四氢异喹啉羧酸、5-氨基戊酸和8-氨基辛酸，R2是氢原子、C1-C12烷基或C2-C6烷氧基，其中烷基是直链或支链的，并可被含1-4个杂原子、优选N、S或O的单环或二环杂芳基取代，该杂芳基如吗啉、哌嗪、哌啶、吲哚、吲唑、2,3-二氮杂萘、噻吩、呋喃或咪唑基，上述烷基也可被苯环单取代或多取代，该苯环本身可被卤原子、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、羧基、被直链或支链C1-C6烷醇酯化的羧基、氨基甲酰基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、苄氧基或氨基取代一次或多次，而上述取代基本身又可被苄基、苯甲酰基或乙酰基取代，R3是氢原子，丁氧羰基，羧苄基，单、二或三环羰基芳基或含1-4个杂原子、优选N、S或O的杂芳基，其中该芳基或杂芳基本身又可被卤原子、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、羧基、被直链或支链C1-C6烷醇酯化的羧基、氨基甲酰基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、苄氧基或氨基取代一次或多次，而上述取代基本身又可被苄基、苯甲酰基或乙酰基取代，R3也可以是羧基-C1-C6烷基，其中烷基是直链或支链的，并可被含1-4个杂原子、优选N、S或O的单环或二环杂芳基取代，该杂芳基如吗啉、哌嗪、哌啶、吲哚、吲唑、2,3-二氮杂萘、噻吩、呋喃或咪唑基，上述烷基也可被苯环单取代或多取代，该苯环本身可被卤原子、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、羧基、被直链或支链C1-C6烷醇酯化的羧基、氨基甲酰基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、苄氧基或氨基取代一次或多次，而上述取代基本身又可被苄基、苯甲酰基或乙酰基取代，R3还可以是下列氨基酸的羧基：组氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丝氨酸(Bzl)、苏氨酸、2-哌啶酸、哌啶-4-羧酸，哌啶-3-羧酸、ε-NH2-赖氨酸、ε-Z-NH-赖氨酸、ε-(2Cl-Z)-NH-赖氨酸、2-吡啶基丙氨酸、苯丙胺酸、色氨酸、谷氨酸、精氨酸(Tos)、天冬氨酸、瓜氨酸、高瓜氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、二氢吲哚-2-羧酸、八氢吲哚羧酸、四氢异喹啉羧酸、5-氨基戊酸和8-氨基辛酸，其中氨基酸的N末端可被丁氧羰基、羧苄基取代或被单、二或三环芳基羧酸或含1-4个杂原子、优选N、S或O的杂芳基羧酸的羧基取代，例如甲氧基苯乙酸、萘基乙酸、吡啶基乙酸、喹唑啉基乙酸、吲唑基乙酸、吲哚基乙醛酸、苯基乙醛酸、吲哚基乙醛酸和2-氨基-噻唑基-4-乙醛酸，或者被羧基-(C1-C12)烷基、羧基环戊烷、羧基环己烷或苯甲酰基取代，该取代基可被卤原子、甲氧基、氨基、氨基甲酰基、三氟甲基、羧基或被直链或支链C1-C6烷醇酯化的羧基单-或多次取代，R4是H、F或OR5，R5是氢原子、C3-C7环烷基、C1-C6烷基或羧基-C1-C6烷基，其中烷基是直链或支链的，并可被单、二或三环羰基芳基或含1-4个杂原子、优选N、S或O的单环或二环羰基杂芳基取代，其中芳基或杂芳基本身可被卤原子、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、羧基、被直链或支链C1-C6烷醇酯化的羧基、氨基甲酰基、三氟甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、苄氧基或氨基取代一次或多次，而上述氨基本身又可被苄基、苯甲酰基或乙酰基取代，A是芳族、非芳族的、是含1-2个杂原子的芳族杂环，该杂原子优选N、S或O，或者是含1-2个杂原子的非芳族杂环，该杂原子优选N,S或O，B是CH2，D是CH，B-D是CH=C，X是O、S或H2，Y是C或单键。