[发明专利]喹喔啉二酮化合物

摘要

本发明提供了式(I)化合物及其可药用盐其中R代表包含3或4个氮杂原子的5-元环杂芳基，该杂芳基通过环碳或环氮原子与喹喔啉二酮环连接；或者代表包含1-3个氮杂原子的6-元环杂芳基，该杂芳基通过环碳原子与喹喔啉二酮环连接；所述基团中的任一个都为任选苯并稠合的，而且它们，包括苯并稠合部分，任选地被1或2个各自独立选自下列的取代基取代C1-C4烷基，C2-C4链烯基，C3-C7环烷基，卤素，羟基，C1-C4烷氧基，C3-C7环烷氧基，-COOH，C1-C4烷氧基羰基，-CONR3R4，-NR3R4，-S(O)p(C1-C4烷基)，-SO2NR3R4，芳基，芳氧基，芳基(C1-C4)烷氧基和het，其中所述C1-C4烷基任选地被C3-C7环烷基，卤素，羟基，C1-C4烷氧基，卤代(C1-C4)烷氧基，C3-C7环烷氧基，C3-C7环烷基(C1-C4)烷基，-COOH，C1-C4烷氧基羰基，-CONR3R4，-NR3R4，-S(O)p(C1-C4烷基)，-SO2(芳基)，-SO2NR3R4，吗啉代，芳基，芳氧基，芳基(C1-C4)烷氧基或het取代，以及所述C2-C4链烯基被芳基任选取代；R1和R2各自独立选自H，氟，氯，溴，C1-C4烷基和卤代(C1-C4)烷基；R3和R4各自独立选自H和C1-C4烷基，或者它们一起代表C5-C7亚烷基；p为0，1或2。本发明还提供了这类化合物的制备方法，含有它们的组合物，以及它们的用途和其合成过程中所用的中间体。本发明化合物可用作治疗急性神经变性和慢性神经病学病症的NMDA受体拮抗剂。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐：其中；R代表包含3或4个氮杂原子的5-元环杂芳基，该杂芳基通过环碳或环氮原子与喹喔啉二酮环连接；或者代表包含1-3个氮杂原子的6-元环杂芳基，该杂芳基通过环碳原子与喹喔啉二酮环连接；所述基团中的任一个都为任选苯并稠合的，而且它们，包括苯并稠合部分，被1或2个各自独立选自下列的取代基任选取代：C1-C4烷基，C2-C4链烯基，C3-C7环烷基，卤素，羟基，C1-C4烷氧基，C3-C7环烷氧基，-COOH，C1-C4烷氧基羰基，-CONR3R4，-NR3R4，-S(O)p(C1-C4烷基)，-SO2NR3R4，芳基，芳氧基，芳基(C1-C4)烷氧基和het，所述C1-C4烷基任选地被C3-C7环烷基，卤素，羟基，C1-C4烷氧基，卤代(C1-C4)烷氧基，C3-C7环烷氧基，C3-C7环烷基(C1-C4)烷氧基，-COOH，C1-C4烷氧基羰基，-CONR3R4，-NR3R4，-S(O)p(C1-C4烷基)，-SO2(芳基)，-SO2NR3R4，吗啉代，芳基，芳氧基，芳基(C1-C4)烷氧基或het取代，以及所述C2-C4链烯基被芳基任选取代；R1和R2各自独立选自H，氟，氯，溴，C1-C4烷基和卤代(C1-C4)烷基；R3和R4各自独立选自H和C1-C4烷基，或者它们一起代表C5-C7亚烷基；p为0，1或2；R与“het”定义中所用的“芳基”是指苯基或萘基，它们各自被1或2个彼此独立选自C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，羟基，卤素，卤代(C1-C4烷基)和-NR3R4的取代基任选取代；R定义中所用的“het”是指呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，噁二唑基，噻二唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基或吡嗪基，所有这些基团各自为任选苯并稠合的，而且它们，包括苯并稠合部分，可以被1或2个各自独立选自下列的取代基任选取代：C1-C4烷基，C3-C7环烷基，C1-C4烷氧基，卤素，羟基，-COOH，C1-C4烷氧基羰基，烯丙氧基羰基，-CONR3R4，-NR3R4，-S(O)p(C1-C4烷基)，-SO2NR3R4，卤代(C1-C4)烷基，羟基(C1-C4)烷基，C1-C4烷氧基(C1-C4)烷基，R3R4NCO(C1-C4)烷基，芳基，芳烷基，het1和het1(C1-C4)烷基，和/或当“het”包括吡啶基，哒嗪基，嘧啶基或吡嗪基时其环氮杂原子被氧取代基任选取代；以及“het”定义中所用的“het1”是指呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡唑基，咪唑基，三唑基，四唑基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，噁二唑基，噻二唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基或吡嗪基，它们各自被1或2个C1-C4烷基取代基任选取代。