[发明专利]嘧啶并[5,4－d]嘧啶,含这种化合物的药物,它们的用途和其制备方法

摘要

本发明涉及通式Ⅰ的嘧啶并[5,4－d]嘧啶,其互变异构体,立体异构体和盐,尤其是它们与无机或有机的酸或碱形成的可药用盐,其中A2、A4、A6和A8的定义如权利要求1,它们具有有用的药理学特性,尤其是对由酪氨酸激酶引起的信号传导有抑制作用,它们在治疗疾病,尤其是肿瘤中的用途和它们的制备方法。

主权项

1．通式Ⅰ的嘧啶并[5,4-d]嘧啶，其互变异构体，其立体异构体和其盐：其中，条件是至少(ⅰ)A2表示烷基，(ⅱ)A8表示烷基，(ⅲ)A4表示RdNRe基团或(ⅳ)A6表示Rg基团，A2和A8可以相同或不同，分别表示氢原子或烷基，A4表示RaNRb基团或RdNRe基团和A6表示Rc基团或Rg基团，其中Ra表示氢原子或烷基，Rb表示由R1-R3基团取代的苯基，其中R1表示氢、氟、氯、溴或碘原子，烷基、羟基、烷氧基或C3-6环烷基，C2-5链烯基或C2-5炔烃基，苯基、苯氧基、苯基烷基、苯基烷氧基、烷氧基烷基、苯氧基烷基、羧基烷基、氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚硫酰基、硝基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、吗啉代基、烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、N-烷基-烷基磺酰基氨基、三氟甲基磺酰基氨基、N-烷基-三氟甲基磺酰基氨基或氰基，由1-3个氟原子取代的甲基或甲氧基，由1-5个氟原子取代的乙基或乙氧基，R2表示氢原子、氟、氯或溴原子，烷基、三氟甲基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、三氟甲基磺酰基氨基、羟基或烷氧基，R3表示氢、氟、氯或溴原子或烷基或如果R2与R3连接在相邻的碳原子上，则它们一起也可表示亚甲二氧基或正C3-6亚烷基或必要时由氟、氯或溴原子，由烷基、烷氧基或三氟甲基取代的1,3-丁二烯-1,4-二基，和Rc表示1-氮杂环丁烷基，1-吡咯烷基，该基团可被1-2个烷基、被苯基、羧基、羟基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基或在3位置上还被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、甲酰基氨基、氰基氨基、烷基磺酰基氨基、二烷基氨基羰基氨基、N-烷基-二烷基氨基羰基氨基或氰基取代，1-哌啶基，该基团可被1-2个烷基、被苯基、羟基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基或在3或4位置上还被羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、甲酰基氨基、氰基氨基、烷基磺酰基氨基、二烷基氨基羰基氨基、N-烷基-二烷基氨基羰基氨基或氰基取代，必要时可被1或2个烷基取代的1-哌啶基，其中在4位置上的亚甲基被氧原子或硫原子，被羰基、亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、烷基-亚氨基、羟基-C2-4-烷基-亚氨基、烷氧基-C2-4-烷基-亚氨基、氨基羰基烷基-亚氨基、烷基氨基羰基烷基-亚氨基、二烷基氨基羰基烷基-亚氨基、氨基-C2-4-烷基-亚氨基、烷基氨基-C2-4-烷基-亚氨基、二烷基氨基-C2-4-烷基-亚氨基、苯基-亚氨基、苯基烷基-亚氨基、烷基羰基-亚氨基、烷基磺酰基-亚氨基、苯基羰基-亚氨基或苯基磺酰基-亚氨基代替，必要时可被1或2个烷基取代的1-氮杂环庚-1-基，其中在4位置上的每个亚甲基被氧原子，被亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-苯基-亚氨基、N-苯基烷基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-苯基羰基-亚氨基或N-苯基磺酰基-亚氨基代替，或必要时被1或2个烷基取代的5-7元亚烷基亚氨基，该基团通过碳原子与5-7元亚烷基亚氨基的碳原子连接，其中的氮原子可被烷基取代，(R4NR5)基团，其中R4表示氢原子或C1-6烷基，该基团可被羟基或烷氧基取代，和R5表示氢原子，C1-8烷基，该基团可被苯基、C3-6环烷基、羟基、烷氧基、氰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、(2-羟基乙基)氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基、4-烷基-1-哌嗪基羰基、氨基、甲酰基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、N-烷基-烷氧基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、N-烷基-烷基磺酰基氨基、苯基羰基氨基、N-烷基-苯基羰基氨基、苯基磺酰基氨基、N-烷基-苯基磺酰基氨基、烷基亚磺酰基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、1-吡咯烷基、2-氧-1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基、4-烷基羰基-1-哌嗪基、4-烷基磺酰基-1-哌嗪基、4-烷氧基羰基-1-哌嗪基、4-氰基-1-哌嗪基、4-甲酰基-1-哌嗪基、4-氨基羰基-1-哌嗪基、4-烷基氨基羰基-1-哌嗪基或4-二烷基氨基羰基-1-哌嗪基或(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中R6、R7和R8可相同或不同，分别表示氢原子或烷基，或R6和R7一起表示正C2-4亚烷基和R8表示氢原子或烷基，2,2,2-三氟乙基，被2-5个羟基取代的C3-10烷基，被羟基和另外被氨基取代的C3-5烷基，必要时被苯基取代的链烯基或链炔基并各具有3-6个碳原子的炔烃基，其中乙烯基或乙炔基部分不与氮原子连接，C2-4烷基，该基团可被C2-4烷氧基取代，其中在ω位置上被羟基或烷氧基取代，苯基，苯基，该基团可被烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、(2-羟基乙基)氨基、二-(2-羟基乙基)氨基、N-烷基-(2-羟基乙基)氨基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基或被(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中R6-R8的定义如上所述，苯基，该基团可被1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-吡咯烷基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基或4-烷基-1-哌嗪基取代，其中碳架上的上述杂环部分分别可被1或2个烷基或被羟基烷基取代，C3-7环烷基，该基团可被1或2个烷基，被苯基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、1-哌嗪基羰基或4-烷基-1-哌嗪基羰基取代，必要时被1或2个甲基取代的C5-7环烷基，被羟基甲基、氰基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、2-羟基乙基氨基、二-(2-羟基乙基)氨基、N-烷基-2-羟基-乙基氨基、烷氧基羰基氨基、N-烷基-烷氧基羰基氨基、烷基羰基氨基、N-烷基-烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、N-烷基-烷基磺酰基氨基、苯基羰基氨基、N-烷基-苯基羰基氨基、苯基磺酰基氨基、N-烷基苯基磺酰基氨基或被一个(R8NR7)-CO-NR6基团取代，其中R6-R8的定义如上所述，必要时被1或2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团可被1-吡咯烷基、1-哌啶基、2-氧-1-吡咯烷基、2-氧-1-哌啶基、吗啉代基团、1-哌嗪基、4-烷基-1-哌嗪基或4-烷基羰基-1-哌嗪基取代，其中碳架上的上述杂环部分分别可被1或2个烷基取代，必要时被1或2个烷基取代的C5-7环链烯基，其中乙烯基部分不与(R4NR5)基团的氮原子连接，四氢糠基，环戊基，其中在3位置上的亚甲基被氧原子，亚氨基、烷基亚氨基、烷基羰基亚氨基、甲酰基亚氨基、氨基羰基亚氨基、烷基氨基羰基亚氨基、烷氧基羰基亚氨基、烷基磺酰基亚氨基、二烷基氨基羰基亚氨基或氰基亚氨基取代，环己基，其中在3位置上的亚甲基被亚氨基、烷基-亚氨基、烷基羰基-亚氨基、烷氧基羰基-亚氨基或烷基磺酰基-亚氨基代替，环己基，其中在4位置上的亚甲基被氧原子，亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-苯基-亚氨基、N-苯基烷基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-苯基羰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-氰基-亚氨基、N-氨基羰基-亚氨基、N-烷基氨基羰基-亚氨基、N,N-二烷基氨基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基或N-苯基磺酰基-亚氨基取代，环己基，其中亚甲基被羰基代替，必要时被1-2个甲基取代的环戊基或环己基，该基团被羧基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、氨基羰基烷氧基、烷基氨基羰基烷氧基、二烷基氨基羰基烷氧基、1-吡咯烷基羰基烷氧基、1-哌啶基羰基烷氧基、吗啉代羰基烷氧基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、1-吡咯烷基羰基烷基、1-哌啶基羰基烷基或吗啉代羰基烷基取代，环己基甲基，其中环己基部分被羧基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、1-吡咯烷基羰基、1-哌啶基羰基、吗啉代羰基、烷氧基羰基或羟基甲基取代，3或4-奎宁环基团，Rd表示氢原子或烷基，Re表示下列通式的基团：其中：n表示1,2,3或4的数，p表示0,1或2的数q表示0,1或2的数，但是，其中p和q之和至少应是2的数，R9表示氢原子或甲基，其中通式中的多个R9基团可相同或不同，R10表示氢、氟、氯、溴或碘原子、烷基、三氟甲基、乙炔基、烷氧基、环丙基、三氟甲氧基、氰基、烷氧基羰基或硝基，R11表示氢、氟或氯原子、氨基、甲基或三氟甲基和R12表示氢、氯或溴原子，或Re表示5元杂芳族环，该环含有亚氨基、氧或硫原子或氮原子和氧或硫原子或氮原子和亚氨基或硫原子和2个氮原子，或6元杂芳族环，该环含有1,2或3个氮原子，其中碳架上的上述5或6元杂芳族环可被烷基取代，并且另外不仅在上述5元杂芳环上而且在6元杂芳环上通过2个相邻的碳原子可连接正丁烯或1,3-丁二烯-1,4-二基，其中另外在碳架上的上述稠合的环被氟、氯或溴，被烷基、烷氧基、羟基、苯基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基氨基、氰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、烷基羰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基单取代或被氟或氯原子，被甲基、甲氧基或羟基双取代，并且其中上述稠合的杂环体系不仅通过碳原子或通过杂环部分的亚氨基而且通过脂环芳香族部分而连接在RdNRe基团的氮原子上，Rg表示必要时被烷基取代的1-氮杂环丁烷基，其中亚甲基的2个氢原子被直链C4-6亚烷基桥取代，其中C4-6亚烷基桥上的亚甲基分别被R13N基团代替，其中R13表示氢原子、烷基、羟基-C2-4-烷基、烷氧基-C2-4-烷基、氨基-C2-4-烷基、烷基氨基-C2-4-烷基、二烷基氨基-C2-4-烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、芳基、芳烷基、甲酰基、烷基羰基、烷基磺酰基、芳基羰基、芳基-磺酰基、芳烷基羰基、芳烷基磺酰基、烷氧基羰基、氰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基或在亚烷基亚氨基部分各有4-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基，其中在6-7元亚烷基亚氨基部分的4位置上的亚甲基可被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基或N-烷基-亚氨基代替，或由此形成的二环的环被R14基团取代，其中R14表示羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氰基、烷基羰基氨基、烷基磺酰基氨基、烷氧基羰基氨基、芳基羰基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，Rg表示必要时被1-2个烷基取代的1-吡咯烷基、1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基，其中亚甲基的2个氢原子被直链的C3-6亚烷基桥取代，其中在C3-6亚烷基桥上的亚烷基分别被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，或由此形成的二环的环被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，必要时被1-2个烷基取代的5-7元亚烷基亚氨基，该基团通过一个碳原子与5-7元亚烷基亚氨基的碳原子连接，其中氮原子可被烷基羰基、芳基羰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基或在亚烷基亚氨基部分各有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基取代，其中在6-7元亚烷基亚氨基部分的4位置上的亚甲基被氧或硫原子或被亚氨基或N-烷基-亚氨基代替，必要时被1-2个烷基取代的5-7元亚烷基亚氨基，该基团被必要时在4位置上被烷基取代的3-氧-1-哌嗪基-羰基取代，被吡啶基和必要时另外还被1-2个烷基取代的5-7元亚烷基亚氨基，(R8NR7)-CO-NR6基团，其中R6-R8的定义如上所述，必要时在1位置上被烷基和必要时另外还被1-2个烷基取代的3-氧-1-哌嗪基，必要时被1-2个烷基取代的1-咪唑基，必要时被1-2个烷基取代的1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4位置上被在亚烷基亚氨基部分别有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基烷基取代，其中在6-7元亚烷基亚氨基部分的4位置上的亚甲基被氧或硫原子或被亚氨基或N-烷基-亚氨基、N-芳基-亚氨基、N-芳烷基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基羰基-亚氨基、N-芳基-磺酰基-亚氨基、N-芳烷基羰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-氰基-亚氨基、N-氨基羰基-亚氨基、N-烷基氨基羰基-亚氨基或N-二烷基氨基羰基亚氨基取代，必要时被1-2个烷基取代的1-哌嗪基，该基团在4位置上被吡啶基取代，必要时被1-2个烷基取代的1-哌嗪基或1-高哌嗪基，该基团分别在4-氮原子上被B1-,B2-,B1-烷基、B2-烷基、B3-烷基、B4-烷基、B1-羰基、B2-羰基、B4-羰基、B1-氨基羰基、B2-氨基羰基、N-(B1)-N-烷基-氨基羰基、N-(B2)-N-烷基-氨基羰基取代，其中B1表示C5-7环烷基，其中的亚甲基被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-芳基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基羰基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基或N-氰基-亚氨基代替，B2表示C5-7环烷基，该基团被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，B3表示6-7元1-亚烷基亚氨基，其中在4位置上的亚甲基被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-芳基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基羰基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基或N-氰基-亚氨基代替，和B4表示5-7元1-亚烷基亚氨基，该基团被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，必要时被1-2个烷基取代的1-吡咯烷基，该基团在3位置上被B1-烷基、B2-烷基、B4-烷基、B1-氧基、B2-氧基、B1-氨基、B2-氨基、N-(B1)-N-烷基-氨基、N-(B2)-N-烷基-氨基、B4-羰基、B1-氨基羰基、B2-氨基羰基、N-(B1)-N-烷基-氨基羰基、N-(B2)-N-烷基-氨基羰基、B1-羰基氨基、B2-羰基氨基、B3-羰基氨基、B4-羰基氨基、N-(B1-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B2-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B3-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B4-羰基)-N-烷基-氨基、B2-氨基烷基、N-(B2)-N-烷基-氨基烷基取代，其中B1-B4的定义如上所述，必要时被1-2个烷基取代的1-哌啶基或1-氮杂环庚基，该基团在3或4位置上被B1-烷基、B2-烷基、B4-烷基、B1-氧基、B2-氧基、B1-氨基、B2-氨基、N-(B1)-N-烷基-氨基、N-(B2)-N-烷基-氨基、B4-羰基、B1-氨基羰基、B2-氨基羰基、N-(B1)-N-烷基-氨基羰基、N-(B2)-N-烷基-氨基羰基、B1-羰基氨基、B2-羰基氨基、B3-羰基氨基、B4-羰基氨基、N-(B1-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B2-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B3-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B4-羰基)-N-烷基-氨基、B2-氨基烷基、N-(B2)-N-烷基-氨基烷基取代，其中B1-B4的定义如上所述，(R15NR16)基团，其中R15表示氢原子或烷基，R16必要时被1-2个烷基取代的3-吡咯烷基、3-或4-哌啶基或3-或4-氮杂环庚基，该基团在1位置上被B1-,B2-,B1-烷基、B2-烷基、B3-烷基、B4-烷基、B1-羰基、B2-羰基、B4-羰基、B1-氨基羰基、B2-氨基羰基、N-(B1)-N-烷基-氨基羰基、N-(B2)-N-烷基-氨基羰基取代，其中B1-B4的定义如上所述，必要时被1-2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团被B1-烷基、B2-烷基、B4-烷基、B1-氧基、B2-氧基、B1-氨基、B2-氨基、N-(B1)-N-烷基-氨基、N-(B2)-N-烷基-氨基、B4-羰基、B1-氨基羰基、B2-氨基羰基、N-(B1)-N-烷基-氨基羰基、N-(B2)-N-烷基-氨基羰基、B1-羰基氨基、B2-羰基氨基、B3-羰基氨基、B4-羰基氨基、N-(B1-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B2-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B3-羰基)-N-烷基-氨基、N-(B4-羰基)-N-烷基-氨基、B2-氨基烷基、N-(B2)-N-烷基-氨基烷基取代，其中B1-B4的定义如上所述，C2-4烷基，该基团必要时被烷基取代的1-氮杂环丁烷基取代，其中亚甲基的2个氢原子被直链的C4-6烷基桥取代，其中在由此形成的二环的环上的亚甲基分别被R13N基团代替，其中R13的定义如上所述，或由此形成的二环的环被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，C2-4烷基，该基团必要时被1-2个烷基取代的1-吡咯烷基、1-哌啶基或1-氮杂环庚-1-基取代，其中亚甲基的2个氢原子被直链的C3-6亚烷基桥取代，其中在由此形成的二环的环上的亚甲基分别被R13N基团取代，其中R13的定义如上所述，或由此形成的二环的环被R14基团取代，其中R14的定义如上所述，烷基氨基，其烷基部分必要时可被羟基取代，1-哌啶基，其4-亚甲基被氧原子或被亚氨基或N-烷基亚氨基代替，烷基，该基团被吡啶基或被氨基甲基取代的苯基取代，C2-4烷基，该基团被R14基团取代的5-7元1-亚烷基亚氨基取代，1-哌嗪基羰基-烷基，该基团在哌嗪基部分的4位置上被甲酰基或烷氧基羰基取代，烷基羰基、烷氧基羰基或芳基羰基，在亚烷基亚氨基部分各有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基，其中在上述6-7元亚烷基亚氨基部分在4位置上的亚甲基被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-烷基-羰基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基-亚氨基或N-芳烷基-亚氨基代替，在1位置上被三氟乙酰基取代的3-吡咯烷基，3-或4-哌啶基或3-或4-氮杂环庚基，必要时被1-2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团被烷氧基羰基氨基烷基、N-(烷氧基羰基)-N-烷基氨基-烷基、(2-羟基乙基)氨基羰基、(2-烷氧基乙基)氨基羰基、(2-氨基乙基)氨基羰基、羧基烷基氨基或烷氧基羰基烷基氨基取代，必要时被1-2个甲基取代的C5-7环烷基，该基团的亚甲基被亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-芳基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基羰基-亚氨基或N-烷氧基羰基-亚氨基代替，其中环烷基部分上的2个氢原子分别被直链的亚烷基桥取代，其中当2个氢原子位于同一碳原子上时，该桥含有2-6个碳原子，或当2个氢原子位于相邻的碳原子上时，含有1-5个碳原子，或当2个氢原子位于被一个原子隔开的碳原子上时，则含有2-4个碳原子，苯基，该基团可被在亚烷基亚氨基部分各有5-7个环原子的(亚烷基亚氨基)羰基取代，其中在上述6-7元亚烷基亚氨基部分在4位置上的亚甲基分别被氧或硫原子，被亚硫酰基、磺酰基、亚氨基、N-烷基-亚氨基、N-烷基羰基-亚氨基、N-甲酰基-亚氨基、N-烷氧基羰基-亚氨基、N-烷基磺酰基-亚氨基、N-芳基-亚氨基或N-芳烷基-亚氨基代替，苯基，该基团必要时在1位置上可被烷基和必要时另外还被1-2个烷基取代的3-氧-1-哌嗪基取代，其中上述的苯基可分别被氟、氯或溴原子，被硝基、烷基、烷氧基、三氟甲基或羟基取代，并且除非另有说明，则上述的烷基、亚烷基和烷氧基部分分别具有1-4个碳原子，并且除非另有说明，连接在氮、氧或硫原子上的上述亚烷基亚氨基、亚烷基或环亚烷基部分中的每个碳原子不连接在其它的卤素、氮、氧或硫原子上。