[发明专利]双－邻位取代的苯甲酰胍、其制备方法、用途及含有它们的药物

摘要

式Ⅰ的双－邻位取代的苯甲酰胍，其中R(1)至R(5)具有权利要求所示含义,它们适于作为心脏保护性抗心率不齐药物,用于梗死的预防和治疗,并用于治疗心绞痛。它们还预防性地抑制局部缺血诱发损伤形成的病生理学进程,尤其是局部缺血诱发的心率不齐的出现。

主权项

1.式I的双-邻位取代的苯甲酰胍及其可药用盐其中：R(1)，R(2)和R(3)各自独立是R(10)-SOa-或R(14)R(15)N-SO2-；a是0，1或2，R(10)，R(14)和R(15)各自独立是含1，2，3，4，5，6，7或8个碳原子的烷基，含1，2，3，4，5，6，7或8个碳原子的全氟烷基，含3，4，5或6个碳原子的链烯基或者-CabH2ab-R(16)；ab是0，1，2，3或4；R(16)是含3，4，5，6或7个碳原子的环烷基，或者苯基，它们是未取代的或者被1-3个取代基取代，所述取代基选自F，Cl，CF3，甲基，甲氧基和NR(17)R(18)；R(17)和R(18)各自独立是氢，CF3或含1，2，3或4个碳原子的烷基；或者R(14)和R(15)一起是4或5个亚甲基，其中一个CH2-基可被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基置换；或者R(14)和R(15)是氢；或者R(1)，R(2)和R(3)各自独立地是SR(21)，-OR(22)，-NR(23)R(24)或-CR(25)R(26)R(27)；R(21)，R(22)，R(23)和R(25)各自独立地是-CbH2b-(C1-C9)杂芳基，该杂芳基是未取代的或被1-3取代基取代，所述取代基选F，Cl，CF3，CH3，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨基；b是0，1或2；R(24)，R(26)和R(27)各自独立地是氢，含1，2，3或4个碳原子的烷基或者含1，2，3或4个碳原子的全氟烷基；或者R(1)，R(2)和R(3)各自独立地是氢，F，Cl，Br，I，CN，-(Xa)dg-CdaH2da+1，-(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1，含3，4，5，6，7或8个碳原子的链烯基或者-CdfH2dfR(30)；(Xa)是氧，硫或NR(33)；R(33)是氢，含1，2，3或4个碳原子的烷基或含1，2，3或4个碳原子的全氟烷基；dg是0或1；(Xb)是氧，硫成NR(34)；R(34)是氢，含1，2，3或4个碳原子的烷基或含1，2，3或4     个碳原子的全氟烷基；dh是0或1；da   是0，1，2，3，4，5，6，7或8；db   是0，1，2，3或4；de   是0，1，2，3，4，5，6或7；df   是0，1，2，3或4；R(30)是含3，4，5，6，7或8个碳原子的环烷基，苯基，联苯基或萘基；所述芳香系苯基，联苯基或萘基是未取代的或者被1-3个取代基取代，所述取代基选自F，Cl，CF3，甲基，甲氧基和NR(31)R(32)；R(31)和R(32)是氢，含1，2，3或4个碳原子的烷基或者含1，2，3或4个碳原子的全氟烷基；或者R(1)，R(2)和R(3)  各自独立地是NR(40)R(41)或-(Xe)-(CH2)ebR(45)；  R(40)和R(41)  各自独立地是氢，含1，2，3，4，5，6，7或8个碳原子的烷基，含  1，2，3，4，5，6，7或8个碳原子的全氟烷基或者(CH2)e-R(42)；  e    是0，1，2，3或4；  R(42)是含3，4，5，6或7个碳原子的环烷基或者苯基，它们是  未取代的或者被1-3个取代基取代，所述取代基选自F，  Cl，CF3，甲基，甲氧基和NR(43)R(44)；     R(43)和R(44)各自独立地是氢，CF3或含1，2，3或4个碳原子的烷基；  或者  R(40)和R(41)一起是4或5个亚甲基，其中一个CH2-基可被氧、硫、NH、N-CH3或N-苄基置换；  (Xe)是氧，硫成NR(47)；R(47)是氢，含1，2，3或4个碳原子的烷基或者含1，2，3或4个碳原子的全氟烷基；  eb   是0，1，2，3或4；  R(45)是含3，4，5，6或7个碳原子的环烷基或者苯基，它们是未取代的或者被1-3个取代基取代，所述取代基选自F，Cl，CF3，甲基，甲氧基和NR(50)R(51)和-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)；Xfa  是CH2，氧，硫或NR(48)；Xfb  是氧，硫或NR(49)；R(48)，R(49)，R(50)和R(51)各自独立地是氢，含1，2，3或4个碳原子的烷基或者含1，2，3或4个碳原子的全氟烷基；ed   是1，2，3或4；R(46)各自独立地是氢，含1，2，3或4个碳原子的烷基或者含1，2，3或4个碳原子的全氟烷基；或者R(1)，R(2)和R(3)各自独立地是-CHR(52)R(53)；R(52)是-(CH2)g-(CHOH)h-(CH)i-(CHOH)k-R(54)或-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54)；R(54)是氢或甲基；g，h，i彼此相同或不同，是0，1，2，3或4；k是1，2，3或4；R(53)是氢或含1，2，3或4个碳原子的烷基；或者R(1)，R(2)和R(3)各自独立地是-C(OH)R(55)R(56)；R(55)和R(56)相同或不同，是氢或含1，2，3或4个碳原子的烷基；或者R(55)和R(56)一起是含3，4，5或6个碳原子的环烷基；或者R(55)是-CH2OH；并且R(4)和R(5)各自独立地是含1，2，3或4个碳原子的烷基，含1，2，3或4个碳原子的烷氧基，OH，F，Cl，Br，I，CN，-On-(CH2)o-(CF2)p-CF3；n是0或1；o是0，1或2；p是0，1或2。