[发明专利]具有抗癌和细胞活素抑制活性的取代咪唑类化合物

摘要

公开式(I)代表的化合物。AR代表含有6-10个原子的芳基；且(a)代表含有至少一个N原子，并可任选含有1-2个另外的N原子和0-1个O或S原子的非芳香杂环。也包括药用组合物。也包括治疗癌症和细胞活素介导的疾病的方法。∴

主权项

1.式I代表的化合物或其药学上可接受的盐：其中：AR代表包含6-10个原子的芳基；X和X’分别独立代表-(CH2)m-Y-(CH2)n-，其中m和n代表0-4范围的整数，m和n的和为0-6；Y选自：一个直接的键；O；S(O)y，y等于0、1或2；NRq’，Rq’如下定义；C(O)；OC(O)；C(O)O；SOxNRq’其中x等于1或2且Rq’如下定义；NRq’SOx；C(O)NRq’和NRq’C(O)；代表含有至少一个N原子，且可任选含有1-2个另外的N原子和0-1个O或S原子的4-10元非芳杂环；Rx代表H、C1-6烷基(Rq)3，OC1-6烷基(Rq)3或C(O)C1-6烷基(Rq)3；每个R和R”独立选自：卤素；羟基；C1-6烷基(Rq)3；OC1-6烷基(Rq)3；C3-8环烷基(Rq)3；CN；CONH2；CONHC1-6烷基(Rq)3；CON(C1-6烷基(Rq)3)2；NH2；NHC1-6烷基(Rq)3；N(C1-6烷基(Rq)3)2；CO2H；CO2C1-6烷基(Rq)3；C(O)C1-6烷基(Rq)3；芳基(Rq)3；杂芳基(Rq)3；CF3；SH；NO2；SOyC1-6烷基(Rq)3，y如上定义；SO2NH2；SO2NH?C1-6烷基(Rq)3；SO2N(C1-6烷基(Rq)3)2；NHSO2C1-6烷基(Rq)3，NHSO2芳基(Rq)3，NHSO2杂芳基(Rq)3，N(Rq’)C(O)C1-6烷基(Rq)3；NRq’C(O)NH(C1-6烷基(Rq)3)；C2-4链烯基(Rq)2-3和C2-4炔基(Rq)1-3；每个R’独立选自：羟基；C1-6烷基(Rq)3；C3-8环烷基(Rq)3；OC1-6烷基(Rq)3；OC3-8环烷基(Rq)3；杂环基(Rq)3；CN；NH(Rq”)；NHC1-6烷基(Rq)3；N(C1-6烷基(Rq)3)2；NH?C3-8环烷基(Rq)3；N(C3-8环烷基(Rq)3)2；CF3；SH；NO2；C2-4链烯基(Rq)2-3；芳基(Rq)3；杂芳基(Rq)3；C2-4炔基(Rq)1-3-OC(O)C3-8环烷基(Rq)3；SO2NH2；SO2NH?C1-6烷基(Rq)3；SO2N(C1-6烷基(Rq)3)2；NHSO2C1-6烷基(Rq)3，NHSO2芳基(Rq)3，NHSO2杂芳基(Rq)3，-OC(O)杂环基(Rq)3；N(Rq’)C(O)C1-6烷基(Rq)3；NRq’C(O)NH(C1-6烷基(Rq)3)；-OC(O)C1-6烷基(Rq)3；-OC(O)芳基(Rq)3；-OC(O)杂芳基(Rq)3；-C(＝NRq’)NH2；-C(＝Nq’)NHC1-6烷基(Rq)3，-C(＝Nq’)N(C1-6烷基(Rq)3)2；CONH2；CONHC1-6烷基(Rq)3；CON(C1-6烷基(Rq)3)2；CONHC3-8环烷基(Rq)3；CON(C3-8环烷基(Rq)3)2；CO2H；CO2C1-6烷基(Rq)3；C(O)C1-6烷基(Rq)3；CO2C3-8环烷基(Rq)3；C(O)C3-8环烷基(Rq)3；-[C(O)(CH2)j-CR5R6-(CH)k-NR7]p-R8；-C(O)C3-8环烷基(Rq)3；-C(O)杂环基(Rq)3；-CON[C1-6烷基(Rq)3][C3-8环烷基(Rq)3]；-C(O)芳基(Rq)3；-C(O)杂芳基(Rq)3；和j和k独立代表0-3的整数；R5和R6独立为H，芳基，C1-6烷基(Rq)3，或CR5R6一起代表3、4、5或6元环烷基或杂环基、芳基或杂芳基；p代表1、2或3，前提为当p为1时，CR5R6代表3、4、5或6元环烷基或杂环基、芳基或杂芳基，且j和k至少有一个为1、2或3；R7和R8独立为H、C1-6烷基或芳基；R9代表H，被一个阳电荷基团平衡的阴电荷或保护基团；Rq选自：Rq’；CN；CO2H；CO2C1-4烷基；C(O)C1-4烷基；NH(Rq”)；芳基(Ra)3；杂芳基(Ra)3；NHC1-4烷基；N(C1-4烷基)2；CONH2；SH；S(O)yC1-6烷基(Ra)3；C(O)NHC1-6烷基(Ra)3；C(O)N(C1-6烷基(Ra)3)2；NHC(NH)NH2；杂烷基(Ra)3；-NHC(O)NH2；和其中和独立代表包含5-10个环原子的单环或双环体系，非芳基或部分芳基，其中1-4个为N原子且0-1个为O或S(O)y，y等于0、1或2，可任选含有1-2个羰基；每个Ra独立选自：H、C1-6烷基、OC1-6烷基、芳烷基、取代芳烷基、杂芳烷基、取代杂芳烷基、芳烷氧基、取代芳烷氧基、卤素、羟基、CN、CONH2、CONH?C1-6烷基、CON(C1-6烷基)2、CO2H、CO2C1-6烷基、C(O)C1-6烷基、苯基、CF3、SH、NO2、SOy?C1-6烷基，y如上定义；SO2NH2、SO2NHC1-6烷基、NHSO2(取代芳基)、NHSO2(取代杂芳基)、NHSO2C1-6烷基、NHSO2芳基、NHSO2杂芳基、NH2、NH?C1-6烷基、N(C1-6烷基)2、NHC(O)C1-6烷基、NHC(O)NH(C1-6烷基)、C2-4链烯基和C2-4炔基；Rq’代表H、OH、C1-4烷基、-OC1-4烷基、芳基或C(O)C1-4烷基且Rq”代表H、OH或OC1-4烷基；其中所述芳基为含有6-10个原子的未取代的或取代的芳基；所述杂芳基指未取代的或被至多三个基团取代的、含有至少一个杂原子O、S或N的、具有5或6个环原子的一环芳香烃基或具有8-10个原子的二环芳基，其中碳或氮原子为连接点，且其中一个另外的碳原子可任选被一个选自O或S的一个杂原子所代替，且其中1-3个另外的碳原子可任选被氮杂原子所代替；所述杂环基指其中环上一个碳原子被选自O、S(O)y或N的一个杂原子代替的环烷基，其中多至3个另外的碳原子可以被所述的杂原子代替，并且，当杂环上存在3个杂原子时，它们并非全部相连；以及其中在上述取代芳烷基、杂芳烷基、芳烷氧基、芳基和杂芳基中存在的取代基为1-3个选自下列的基团：卤素、羟基、氰基、酰基、酰氨基、芳烷氧基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、烷基氨基羰基、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和磺酰基氨基。