[发明专利]4,4－二取代的环己－1－醇单体及有关化合物

摘要

本发明涉及新型4，4-二取代环己-1-醇单体和有关化合物，含有这些化合物的医药组合物，及其在治疗过敏性和炎性疾病方面以及用于抑制肿瘤坏死因子(TNF)产生方面的用途。

主权项

1.式(I)的化合物或其药物上可接受的盐：式中：R1是-(CR4R5)nC(O)O(CR4R5)mR6，-(CR4R5)nC(O)NR4(CR4R5)mR6，-(CR4R5)nO(CR4R5)mR6，或-(CR4R5)rR6，其中烷基片段上无或有一个或多个卤素取代；m是0～2；n是1～4；r是0-6；R4和R5是独立选择的氢或C1-2烷基；R6是氢、甲基、羟基、芳基、有卤素取代的芳基、芳氧C1-3烷基、有卤素取代的芳氧C1-3烷基、2，3-二氢化茚基、茚基、C7-11多环烷基、四氢呋喃基、呋喃基、四氢吡喃基、吡喃基、四氢噻吩基、噻吩基、四氢噻喃基、噻喃基、含有一个或两个不饱和键的C3-6环烷基、或C4-6环烷基，其中环烷基或杂环基片段上无或有1～3个甲基基团、一个乙基基团或一个羟基基团取代；其先决条件是：a)当R6是羟基时，m是2；或b)当R6是羟基时，r是2～6；或c)当R6是2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基或2-四氢噻吩基时，m是1或2；或d)当R6是2-四氢吡喃基、2-四氢噻喃基、2-四氢呋喃基或2-四氢噻吩基时，r是1～6；e)当n是1且m是0时，则在-(CR4R5)nO(CR4R5)mR6中R6不是H；X是YR2、氟、NR4R5或甲酰胺；Y是O或S(O)m；m′是0、1或2；X2是O或NR8；X3是氢或X；X4是H、R9、OR8、CN、C(O)R8、C(O)OR8、C(O)NR8R8或NR8R8；R2独立地选自-CH3或-CH2CH3，这些基团也可以有1个或多个卤素取代；s是0～4；W是有2～6个碳的烷基、有2～6个碳原子的链烯基或有2～6个碳原子的链炔基；R3是COOR14，C(O)NR4R14或R7；Z是OR14，OR15，SR14，S(O)m′R7，S(O)2NR10R14，NR10R14，NR14C(O)R9，NR10C(Y′)R14，NR10C(O)OR7，NR10C(Y′)NR10R14，NR10S(O)2NR10R14，NR10C(NCN)NR10R14，NR10S(O)2R7，NR10C(CR4NO2)NR10R14，NR10C(NCN)SR9，NR10C(CR4NO2)SR9，NR10C(NR10)NR10R14，NR10C(O)C(O)NR10R14，或NR10C(O)C(O)OR14；Y′是O或S；R7是-(CR4R5)qR12或C1-6烷基，其中R12或C1-6烷基基团上无或有甲基或乙基一次或多次取代，而该甲基或乙基还可以无或有1～3个如下基团取代：1～3个氟、-F，-Br，-Cl，-NO2，-NR10R11，-C(O)R8，-CO2R8，-O(CH2)2-4OR8，-O(CH2)qR8，-CN，-C(O)NR10R11，-O(CH2)qC(O)NR10R11，-O(CH2)qC(O)R9，-NR10C(O)NR10R11，-NR10C(O)R11，-NR10C(O)OR9，-NR10C(O)R13，-C(NR10)NR10R11，-C(NCN)NR10R11，-C(NCN)SR9，-NR10C(NCN)SR9，-NR10C(NCN)NR10R11-NR10S(O)2R9，-S(O)m′R9，-NR10C(O)C(O)NR10R11，-NR10C(O)C(O)R10，或R13；q是0、1或2；R12是R13、(CH2)q、C3-C7环烷基、(2-、3-或4-吡啶基)、嘧啶基、吡唑基、(1-或2-咪唑基)、吡咯基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、呋喃基、(2-或3-噻吩基)、喹啉基、萘基或苯基；R8独立地选自氢或R9；R9是任选地有1～3个氟取代的C1-4烷基；R10是OR8或R11；R11是氢，或者无或有1～3个氟取代的C1-4烷基；或者当R10与R11成为NR10R11时，它们可以与氮一起形成一个由碳或碳与另外一个或多个选自O、N或S的杂原子组成的5～7元环；R13是尪唑烷基、尪唑基、噻唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、咪唑基、咪唑烷基、噻唑烷基、异尪唑基、尪二唑基或噻二唑基，这些杂环基中每个环都是通过一个碳原子连接的，而且可以各自无或有1～2个C1-2烷基基团取代，后者还可以在甲基上无或有1～3个氟原子取代，R14是氢或R7；或者当R8和R14成为NR8R14时，它们可以与氮一起形成一个由碳或碳与另外一个或多个选自O、N或S的杂原子组成的5～7元环；其先决条件是：f)R7不是无或有1～3个氟取代的C1-4烷基。