[发明专利]新的化合物

摘要

本发明涉及1－环烷基,4,5－三取代的咪唑化合物,其制备方法,其在治疗细胞因子介导的疾病中的应用及其用于该治疗中的药物组合物。

主权项

1、式(I)化合物或其可药用盐：其中R1为4-吡啶基，嘧啶基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉-4-基，1-咪唑基或1-苯并咪唑基，所述环可由一或两个取代基任选取代，所述取代基独立地选自C1-4烷基，卤素，羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，CH2OR12，氨基，一或二-C1-6烷基取代的氨基，N(R10)C(O)Rc或N-杂环基，该杂环为5-7元环，并且可任选含有另一选自氧，硫或NR15的杂原子；R4为苯基，萘-1-基或萘-2-基，或杂芳基，它可由一个或两个取代基任选取代，各取代基可独立选择，并且对于4-苯基，4-萘-1-基，5-萘-2-基或6-萘-2-基来说，取代基可为卤素，氰基，硝基，-C(Z)NR7R17，-C(Z)OR16，-(CR10R20)vCOR12，-SR5，-SOR5，-OR12，卤素取代的C1-4烷基，C1-4烷基，-ZC(Z)R12，-NR10C(Z)R16，或-(CR10R20)vNR10R20，并且对于其它部位的取代来说，取代基可以为卤素，氰基，-C(Z)NR13R14，-C(Z)OR3，-(CR10R20)m″COR3，-S(O)mR3，-OR3，卤素取代的C1-4烷基，-C1-4烷基，-(CR10R20)m″NR10C(Z)R3，-NR10S(O)m′R8，-NR10S(O)m′NR7R17，-ZC(Z)R3，或-(CR10R20)m″NR13R14；v为0，或整数1或2；m为0，或整数1或2；m′为整数1或2；m″为0，或整数1-5；Rc为氢，C1-6烷基，C3-7环烷基，芳基，芳基C1-4烷基，杂芳基，杂芳基C1-4烷基，杂环基，或杂环基C1-4烷基C1-4烷基；R2为任选取代的C3-7环烷基，或C3-7环烷基C1-10烷基；R3为杂环基，杂环基C1-10烷基或R8；R5为氢，C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4链炔基，或NR7R17，除-SR5部分为-SNR7R17并且-SOR5为-SOH外；R7和R17各自独立地选自氢，或C1-4烷基或者R7和R17与它们所连接的氮原子一起形成5-7元杂环，该环可任选含有另一选自氧，硫或NR15的杂原子。R8为C1-10烷基，卤素取代的C1-10烷基，C2-10链烯基，C2-10链炔基，C3-7环烷基，C5-7环烯基，芳基，芳基C1-10烷基，杂芳基，杂芳基C1-10烷基，(CR10R20)nOR11，(CR10R20)nS(O)mR18，(CR10R20)nNHS(O)2R18，(CR10R20)nNR13R14；其中，芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基可被任选取代；n为1-10的整数；R9为氢，-C(Z)R11，任选取代的C1-10烷基，S(O)2R18，任选取代的芳基或者任选取代的芳基C1-4烷基；R10和R20各自独立地选自氢或C1-4烷基；R11为氢或R18；R12为氢或R16；R13和R14各自独立地选自氢或者任选取代的C1-4烷基，任选取代的芳基或者任选取代的芳基C1-4烷基，或者与它们所连接的氮原子一起形成5-7元杂环，该环可任选含有另一选自氧，硫或NR9的杂原子；R15为氢，C1-4烷基或C(Z)-C1-4烷基；R16为C1-4烷基，卤素取代的C1-4烷基，或C3-7环烷基；R18为C1-10烷基，C3-7环烷基，杂环基，芳基，芳基C1-10烷基；杂环基，杂环基C1-10烷基，杂芳基或杂芳基烷基。