[发明专利]增加红细胞生成的噻吩并[2,3－b]吡唑并[3,4－d]吡啶－3－酮

摘要

本发明为取代的噻吩并(2,3－b)吡唑并(3,4－d)吡啶－3－酮、含有这些化合物的药物组合物及用这些化合物增加红细胞生成的方法。本发明也涉及用于制备这些化合物的中间体和方法。

主权项

1．式(Ⅰ)化合物或其可药用盐、水合物或溶剂化物；其中：X为O或NR5，R5为氢，或选自：直链或支链C1-6烷基、-(CH2)nC3-7环烷基、直链或支链C2-6链烯基、直链或支链C2-6炔基或-(CH2)nAr，所有这些可被一个或多个选自以下的取代基任选地取代：-OH、-OR6、-CONR6R7、-NR6R7、-COR6、-CO2R6、-SO2NHR6、-NHCOR6和卤素，n为0-6，且R6和R7为：(ⅰ)氢，或独立地选自：氢，直链或支链C1-6烷基、C3-7环烷基、直链或支链C2-6链烯基、直链或支链C2-6炔基和Ar，所有这些可被一个或多个选自以下的取代基任选地取代：-OH和卤素，或(ⅱ)当连于同一氮原子时，R6和R7可一起形成选自以下的环：哌啶基、吗啉基、哌嗪基和吡咯烷基；R1为氢，或选自：直链或支链C1-6烷基、-(CH2)nC3-7环烷基、直链或支链C2-6链烯基、直链或支链C2-6炔基和-(CH2)nAr，所有这些可被一个或多个选自以下的取代基任选地取代：-OH、-OR6、-CONR6R7、-NR6R7、-COR6、-CO2R6、-SO2NHR6、-NHCOR6和卤素，n、R6和R7的定义同上；且R2和R3为：(ⅰ)氢，或独立地选自：氢，直链或支链C1-6烷基、-(CH2)nC3-7环烷基、直链或支链C2-6链烯基、直链或支链C2-6炔基和-(CH2)nAr，所有这些可被一个或多个选自以下的取代基任选地取代：-OH、-OR6、-CONR6R7、-NR6R7、-COR6、-CO2R6、-SO2NHR6、-NHCOR6和卤素，n、R6和R7的定义同上；(ⅱ)R2和R3一起形成非芳香的饱和或不饱和的C3-12环烷基，它任选地含有1个或2个杂原子，被一个或多个选自以下的取代基任选地取代：亚乙二氧基、直链或支链C1-6烷基、-(CH2)nC3-7环烷基、直链或支链C2-6链烯基、直链或支链C2-6炔基、-(CH2)nAr、-OH、-OR6、-CONR6R7、-COR6、-CO2R6、-SO2NHR6、-NHCOR6和卤素，n、R6和R7的定义同上；或(ⅲ)R2和R3一起形成选自以下的芳环：苯基、萘基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、异噻唑基、咪唑基、异噁唑基、噻唑基、噁唑基、吡唑基、噁二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、咔唑基、吲哚基、喹啉基和嘌呤基，所有这些可被一个或多个选自以下的取代基任选地取代：卤素、-OH、直链或支链C1-6烷基、-(CH2)nC3-7环烷基、直链或支链C2-6链烯基、-(CH2)nPh、-O-C1-6烷基、-CONR6R7、-NR6R7、-COR6、-CO2R6、-SO2NHR6、-NHCOR6和卤素，n、R6和R7的定义同上；2,3,7,8,9,10-六氢-4-甲基-1H-[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡唑并[3,4-d]吡啶-3-酮和8,8-亚乙二氧基-2,3,7,8,9,10-六氢-4-甲基-1H-[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡唑并[3,4-d]吡啶-3-酮除外；但包括2,3,7,8,9,10-六氢-4-甲基-1H-[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡唑并[3,4-d]吡啶-3-酮和8,8-亚乙二氧基-2,3,7,8,9,10-六氢-4-甲基-1H-[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡唑并[3,4-d]吡啶-3-酮的可药用盐、水合物和溶剂化物。