[发明专利]低分子量双环凝血酶抑制剂

摘要

本发明涉及式(Ⅰ)杂环类凝血酶竞争抑制剂,它们的制备及其药物组合物。并且,本发明涉及此化合物和组合物用作体外抗凝血药以及体内治疗和预防血栓形成疾病例如静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成引起的急性局部缺血例如心肌梗塞或脑梗塞药物。另外,这些化合物和组合物可用于预防和治疗与冠状动脉旁路术有关的凝血病以及血管形成术后再狭窄。

主权项

1.下列式(I)化合物：其中：A选自CH-R8)0-1、S、SO、SO2、O和NR8，其中R8是氢、可任意地 被1或2个杂原子间隔的C1-6烷基；C6-16芳基、C3-7环烷基或杂环或 疏水基；B选自S、SO2、O、-N＝、NH、-CH＝和CR6R7，其中R6和R7独立地选 自氢和C1-6烷基，条件是当A是S、SO、SO2、O或NR8时，B是CR6R7；D选自(CH-R9)0-2，其中R9是氢、C1-6烷基或-C(O)R1；并且当B是-N＝或 -CH＝时，CH以双键与B相连；E选自被-C(O)R1取代的CH2和CH，条件是D和E中只有一个被-C(O)R1 取代；X选自O、N-R5或CH-R5；Y选自O、S、SO、SO2、N-R5和CH-R8，条件是当X是N-R5时，Y是 CH-R8或O，并且当X是O时，Y是CH-R8；Z选自O、S和H2；R1是可被氨基酸、肽或杂环任意取代的精氨酰基或其类似物或衍生  物；R2选自H和可被C6芳基、6元杂环或C3-7环烷基任意取代的C1-6烷基；R3选自H、NR6R7和C1-6烷基；和R4和R5独立地选自H；NR6R7；可被C1-6烷基任意取代的C6-16芳基或  C3-7环烷基；C1-16烷基，其可被一个或多个杂原子或羰基任意间  隔，并且可被下列基团任意取代：OH、SH、NR6R7或被卤素、羟  基、C1-6烷基任意取代的C6-16芳基、杂环或C3-7环烷基；氨基酸侧  链；和疏水基。