[发明专利]可用作β3-肾上腺素能受体激动剂和β1和β2-肾上腺素能受体拮抗剂的芳氧基和芳硫基丙醇胺衍生物和它们的药物组合物

摘要

一种式(I)化合物或其可药用盐，或其可药用溶剂化物其中，R0表示选择性地被1、2或3个选自下列的取代基取代的芳基，所述的取代基团包括羟基，羟甲基，硝基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基磺酰氨基，芳基磺酰氨基，甲酰氨基，卤素，烷氧基和烯丙基；X表示0或S；R1和R1a各自分别表示氢或烷基；R2表示OCH2CO2H，或其酯或酰胺，或R2表示式(b)部分，其中R4表示氢，烷基，羟基烷基，芳烷基，芳氧基烷基，芳烷氧基烷基或环烷基和R5表示羟基，烷氧基，芳烷氧基，羟基烷氧基，烷氧基烷氧基，芳氧基烷氧基，芳烷氧基烷氧基或环烷氧基或R5表示氢，烷基，取代的烷基，环烷基，芳基，芳烷基，芳氧基烷基，芳烷氧基烷基或R5与OR4一起表示O(CH2)nO，其中n是2，3或4；和R3表示氢，卤素，烷基或烷氧基或R3与R2一起表示式(c)部分或其酯或酰胺；其前提条件是4-[2-[2-羟基-3-(4-羟基苯氧基)丙基氨基]丙基]苯氧基乙酸和其盐和其酯以及在EP0328251的实施例1-36中公开的化合物不包括在式(I)的范围内；含有该化合物的药物组合物，制备该化合物的方法和该化合物在医学上的应用。

主权项

1.一种式(I)化合物或其可药用盐，或其可药用溶剂化物：其中，R0表示任选地被1、2或3个选自下列的取代基取代的芳基，所述的取代基包括：羟基，羟甲基，硝基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷基磺酰氨基，芳基磺酰氨基，甲酰氨基，卤素，烷氧基和烯丙基；X表示O或S；R1和R1a各自分别表示氢或烷基；R2表示OCH2CO2H，或其酯或酰胺，或R2表示式(b)部分：其中R4表示氢，烷基，羟基烷基，芳烷基，芳氧基烷基，芳烷氧基烷基或环烷基和R5表示羟基，烷氧基，芳烷氧基，羟基烷氧基，烷氧基烷氧基，芳氧基烷氧基，芳烷氧基烷氧基或环烷氧基或R5表示氢，烷基，取代的烷基，环烷基，芳基，芳烷基，芳氧基烷基，芳烷氧基烷基或R5与OR4一起表示O(CH2)nO，其中n是2，3或4；和R3表示氢，卤素，烷基或烷氧基或R3与R2一起表示式(c)部分：或其酯或酰胺；其前提条件是4-[2-[2-羟基-3-(4-羟基苯氧基)丙基氨基]丙基]苯氧基乙酸和其盐和其酯以及在EP0328251的实施例1-36中公开的化合物不包括在式(I)的范围内。