[发明专利]能够抑制表皮生长因子受体族酪氨酸激酶的双环化合物

摘要

式(I)所示的表皮生长因子抑制剂，其中：A-E中至少一个、至多三个为氮原子，其余为碳原子，或者在A-E中任何两个相邻的位置结合在一起，为一单个杂原子N、O或S，在后情况下两个剩余原子中的一个必须为碳原子，另一个可为碳原子或氮原子；x＝O，S，NH或NR⁷，R⁷为C_1-4低级烷基，OH，NH₂，NH₂，C_1-4低级烷氧基，或C_1-4低级单烷基氨基；n＝0，1，2。∴

主权项

1.下式I化合物或其药用盐或水合物用于制备抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶的药物的用途：式I其中包含A-E的环是一个六元环，A-E中至少一个、至多三个为氮原子，其余为碳原子；x＝O，S，NH或NR₇，R⁷为C_1-4低级烷基，OH，NH₂，C_1-4低级烷氧基，或C_1-4低级单烷基氨基；n＝0，1，2；R¹＝H或C_1-4低级烷基；若n＝2，则R²可在任一相连碳原子上独立为H或C_1-4低级烷基；R²为C_1-4低级烷基，C_3-8环烷基，C_1-4低级烷氧基，C_3-8环烷氧基，硝基，卤素，全氟化C_1-4低级烷基，羟基，C_1-4低级酰氧基，氨基，一或二-C_1-4低级烷基氨基，一或二-C_3-8低级环烷基氨基，羟甲基，C_1-4低级酰基，氰基，硫代低级烷基，亚硫酰基C_1-4低级烷基，磺酰基C_1-4低级烷基，C_3-8硫代环烷基，C_3-8亚硫酰基环烷基，C_3-8磺酰基环烷基，磺酰氨基，一或二-C_1-4低级烷基磺酰氨基，一或二-C_3-8环烷基磺酰氨基，巯基，羧基，甲酰氨基，一或二-C_1-4低级烷基羧酰氨基，一或二-C_3-8环烷基羧酰氨基，C_1-4低级烷氧羰基，C_3-8环烷氧羰基，C_2-4低级链烯基，C_4-8环烯基，C_2-4低级炔基，或者相邻碳原子上的两个R²结合在一起，共同形成5-7元碳环或单不饱和的1，3-二氧戊环基、1，4-二氧杂环己基、1，4-二氧杂_基、吡喃基、呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、四氢噻吩基、噁唑烷基、噻唑烷基、二唑烷基、哌嗪基、吗啉代或硫代吗啉代环；m＝0-3，其中Ar为苯基，噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡啶基，嘧啶基，咪唑基，吡嗪基，噁唑基，噻唑基，萘基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，吲哚基，喹啉基，异喹啉基和喹唑啉基；R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地不存在，或为H，C_1-4低级烷基，C_3-8环烷基，C_1-4低级烷氧基，C_3-8环烷氧基，羟基，C_1-4低级酰氧基，氨基，一或二-C_1-4低级烷基氨基，一或二-C_3-8低级环烷基氨基，C_1-4低级烷基或C_3-8环烷基，碳酸酯基，即-OC(O)OR，其中R为C_1-4低级烷基或C_3-8环烷基；或脲基或硫脲基或N-或O-连接的尿烷，它们均可选择性地被一或二-C_1-4低级烷基或C_3-8环烷基取代；C_1-4低级硫代烷基，C_3-8硫代环烷基，巯基，C_2-4低级链烯基，肼基，N¹-C_1-4低级烷基肼基，C_1-4低级酰氨基，羟氨基，C_1-4低级O-烷基羟氨基；或相邻碳原子上的R³-R⁶中的任何两个共同形成5-7元碳环或单不饱和1，3-二氧戊环基、1，4-二氧杂环己基、1，4-二氧杂_基、吡喃基、呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、四氢噻吩基、噁唑烷基、噻唑烷基、二唑烷基、哌嗪基、吗啉代或硫代吗啉代环；在R³-R⁶中任何取代基上的任何低级烷基取代基可选择性地被一个或多个下列基团取代：羟基氨基，单低级烷基氨基，二低级烷基氨基，N-吡咯烷基，N-哌啶基，N-吡啶鎓，N-吗啉代，N-硫代吗啉代或N-哌嗪基；如果A至E中的一个或多个为N，则与N原子相邻的碳原子上的R³-R⁶中的任何一个不为OH或SH；且如果取代基R¹、R²、R³、R⁴、R⁵或R⁶中的任何一个含有手性中心，或R¹在相连原子上产生手性中心时，则其所有单独存在的和作为外消旋和/或非对映异构体混合物形式存在的立体异构体均包括在内。