[发明专利]血管收缩剂二氢苯并吡喃衍生物,制备方法和用途

摘要

本发明涉及通式（Ⅰ）的化合物、其药物上可接受的酸加成盐及其立体化学异构形式，也描述了药物组合物、制备和作为药剂的用途。式中各符号的定义见说明书。

主权项

1.下式(I)的二氢苯并吡喃衍生物、其药物上可接受的酸或碱加成盐或其立体化学异构体，其中R1、R2和R3各自独立地是氢或C1-6烷基；R4是氢，卤素或C1-6烷基；R5和R6代表R5a和R6a，其中R5a和R6a合在一起形成一个二价基，所述二价基与二氢苯并吡喃部分的7位和8位相连，且具有下式结构-CH＝CH-CH＝CH-????????????????????????????????(a1)，-(CH2)n-????????????????????????????????????(a2)，-(CH2)m-X-??????????????????????????????????(a3)，-X-(CH2)m-??????????????????????????????????(a4)，-CH＝CH-X-????????????????????????????????????(a5)，-X-CH＝CH-????????????????????????????????????(a6)，-O-(CH2)t-Y-????????????????????????????????(a7)，-Y-(CH2)t-O-????????????????????????????????(a8)，上述二价基中可以有1或2个氢原子被C1-6烷基取代；n是3或4；每个X独立地是-O-；每个m独立地是2或3；每个Y独立地是-O-；每个t独立地是1或2；或者R5和R6代表R5b和R6b，其中R5b是氢，而R6b是羧基C1-6烷基、C1-6烷氧羰基C1-6烷基、三卤甲基、C1-6烷氧羰基C1-6烷基-S-、羧基C1-6烷基-S-、C1-6烷基-S-、C1-6烷基-S(O)-、芳基-S-、芳基-S(O)-，或者R6b是下式的基团式中R8和R9各自独立地是氢、羧基、C1-6烷氧羰基；R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17和R25各自独立地是氢、卤素或C1-6烷基；或者R5和R6代表R5c和R6c，在这种情况下R4只能是氢，而且R5c和R6c各自独立地是氢、卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基；Alk1是C1-5链烷二基；Alk2是C2-15链烷二基；Q是下式的基团式中R26是氢、氰基或氨基羰基；R27是氢、C1-6烷基、C3-6环烷基或芳基C1-6烷基；R28是氢或C1-6烷基；或R27和R28合在一起形成任选地被C1-6烷基取代的哌嗪；R31、R32、R35、R37、R38、R41、R44、R45、R46、R49和R52均是氢；R29、R30、R36和R55各自独立地是氢、羟基、C1-6烷基，C1-6烷氧基或芳基C1-6烷基；q是1或2；R33和R34各自是氢，或与它们相连的碳原子合在一起形成C(O)；R39和R40各自独立地是氢、C1-6烷基或氨基羰基；R42是氢、卤素、氰基、C1-6烷基、氨基羰基、羟基或C1-6烷氧基；R43是氢、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基、一或二(C1-6烷基)氨基、哌啶基；r是1或2；R47和R48各自是氢，或者它们和与其相连的碳原子合在一起形成C(O)；R53和R54各自独立地是氢或羟基；R50是氢且R51是羟基；或者R50和R51合在一起形成(CH2)3或(CH2)4的二价基；芳基是苯基，可任选地被羟基、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基取代；其条件是：当R4是氢且R5和R6代表R5c和R6c时，Q必须是：通式(gg)、(hh)、(ii)、(jj)、(kk)、(ll)、(mm)、(nn)的基团；通式(aa)的基团，式中R27是C3-6环烷基或芳基C1-6烷基；通式(aa)的基团，式中R27和R28同与之相连的氮原子合在一起形成一个任选地被C1-6烷基取代的哌嗪；通式(bb)的基团，式中R29是一个与氮原子毗邻的碳原子上的羟基；通式(dd)的基团，式中R35是氢，且R33和R34同与之相连的碳原子合在一起形成C(O)；或通式(ee)的基团，式中R55是芳基C1-6烷基。