[发明专利]5-HT4受体拮抗物

摘要

一种通式(I)的化合物及其药物可接受的盐，和通式(I)化合物或其药物可接受盐的用途，其中X是单环或多环芳基，Z是子-通式(h)、(j)或(k)，其中n1是1、2、3或4；n2是0、1、2、3或4；n3是2、3、4或5；q是0、1、2或3；p是0、1或2；m是0、1或2；R5是氢、C1-12烷基、芳烷基或R5是(CH2)z-R10其中z是2或3和R10选自氰基、羟基、C1-6烷氧基、苯氧基、C(O)C1-6烷基、COC6H5、-CONR11R12、NR11COR12、SO2NR11R12或NR11SO2R12，其中R11和R12是氢或C1-6烷基；或R5是末端被芳基取代的链长1-6个碳原子的直链或支链亚烷基、3-8节环烷基、3-8节杂环、5或6节单环杂芳基或通过碳连结的9或10节稠双环杂芳基、C2-7烷氧基羰基、或被二元或三元羟基取代的C1-6烷基；和R6、R7和R8独立地为氢或C1-6烷基；和R9是氢或C1-10烷基；及其在治疗胃肠病、心血管病和CNS病中作为药物的用途。

主权项

1.一种具有5-HT4受体拮抗物活性的通式(I)的化合物或其药物可接受的盐：              X-CO-CH2-Z    (I)其中X是单环或多环的芳基，如下列通式(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)或(g)的基团：其中L是N或CRS，其中RS是氢、C1-6烷氧基、卤素、C1-4烷基或氰基；Q是NR1a、CH2、O或S；W是CH或N；X1-(CH2)x-X2形成5～7节环，其中X1是O或S；X2是O、S、-CH2-、NR或NRCO，其中R是氢或C1-6烷基；和x是1、2或3；X3和X4中的一个是N而另一个是C；和X5是N或CR，其中R是氢、C1-6烷氧基、卤素、C1-6烷基或氰基；R1a是氢、C1-10烷基、C2-6链烯基、芳烷基、C2-6链烷酰基或C2-6链烷酰基C1-3烷基；R3a是氢、卤素、C1-6烷基、氨基、硝基或C1-6烷氧基；R4a是氢、卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基；R1b是C1-6烷氧基；和R2b是氢、氯或氟；R3b是氢、C1-6烷基、任意地被一个C1-6烷基取代的氨基、卤素、羟基或C1-6烷氧基；R4b是氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氨基或C1-6烷基硫代基；和R5b是氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或氨基；Rc是氢、C1-6烷氧基、卤素或C1-6烷基；R1d是氢、氨基、卤素、C1-6烷基、羟基或C1-6烷氧基；R2d是氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氨基或C1-6烷基硫代基；R3d是氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或氨基；R4d和R5d独立地为氢或C1-6烷基；R1e是氢、卤素、CF3、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基硫代基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-7酰基、氰基、C1-6烷氧基羰基、C1-7酰氨基、羟基、硝基或氨基、氨基羰基、或任选地被选自C1-6烷基、C3-8环烷基和C3-8环烷基C1-4烷基中的一个或两个基团N-取代或为C4或C5聚亚甲基双取代的氨基磺酰基；苯基或苯环上为卤素、C1-6烷氧基或C1-6烷基中的一个或两个基团任意取代的苯基C1-4烷基；R3e是氢、卤素、C1-6烷基、氨基、硝基或C1-6烷基；R4e是氢、卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基；X6-X7是NRz-CO或CR1fR2f-CR3fR4f，其中Rz和R1f～R4f独立地为氢或C1-6烷基；和/或R1f/R2f和R3f/R4f一起是一个键和/或R1f/R2f/R3f/R4f结合形成C3-6聚亚甲基；Raf是氢、卤素、C1-6烷基、氨基、硝基或C1-6烷基；Rbf是氢、卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基；Xg是O、S、SO、SO2、CH2、CH、N或NR，其中R是氢或C1-6烷基；A是饱和的或不饱和的2～4碳原子聚亚甲基链；R1g和R2g是氢或C1-6烷基；R3g是氢、卤素、C1-6烷基、氨基、硝基或C1-6烷氧基；R4g是氢、卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基；Z具有子-通式(h)、(j)或(k)：其中n1是1、2、3或4；n2是0、1、2、3或4；n3是2、3、4或5；q是0、1、2或3；p是0、1或2；m是0、1或2；R5是氢、C1-12烷基、芳烷基或R5是(CH2)z-R10，其中z是2或3和R10选自氰基、羟基、C1-6烷氧基、苯氧基、C(O)C1-6烷基、COC6H5、-CONR11R12、NR11COR12、SO2NR11R12或NR11SO2R12，其中R11和R12是氢或C1-6烷基；或R5是末端为芳基取代的链长1～6个碳原子的直链或支链亚烷基、3～8节环烷基、3～8节杂环、5或6节单环杂芳基或通过碳键合的9或10节稠合双环杂芳基、C2-7烷氧基羰基、或被仲位或叔位羟基取代的C1-6烷基；和R6、R7和R8独立地为氢或C1-6烷基；和R9是氢或C1-10烷基。