[发明专利]杂环衍生物

摘要

抑制角鲨烯合成酶的通式I的化合物及其可药用的盐，其中R1为氢或羟基；R2为氢；或R1和R2连接到一起使CR1-CR2为双键；X选自-CH2CH2-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2NH-、-NHCH2-、-CH2CO-、-COCH2-、-CH2S(O)n-和-S(O)nCH2-(其中n为零，1或2)；Ar为连接有一个或多个取代基的苯基，所述取代基独立地选自(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧羰基、(1-6C)烷氧羰基(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基、(1-6C)烷氨基、二-[(1-6C)烷基]、氨基、氨基甲酰基(1-6C)烷基氨基甲酰基、二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(1-6C)烷酰基及它们的肟衍生物和所述肟衍生物的O-(1-6C)烷基醚；(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基以及(1-6C)烷基磺酰基，此时Ar被1个或多个取代基取代，这些取代基选自(1-6C)烷氧羰基、(1-6C)烷酰基及它们的肟衍生物和所述肟衍生物的O-(1-6C)烷基醚、(1-6C)烷酰氨基、(1-6C)烷酰氧基、(1-6C)烷酰氧(1-6C)烷基、氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、卤代(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、苯基、苯氧基、氰基、硝基、羟基和羧基；以及其中Ar还可以再连接其它取代基。因而可用于降低血浆中胆固醇水平。还公开了制备通式(I)的化合物的方法，及含这类化合物的药用组合物的方法，以及它们作为药物应用。

主权项

1.通式I的化合物或其可以药用的盐，其中：R1为氢或羟基；R2为氢；或R1和R2连接在一起使CR1-CR2为双键；X选自-CH2CH2-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CH2O-、-OCH2-、-CH2NH-、-NHCH2-、-CH2CO-、-COCH2-、-CH2S(O)n-以及-S(O)nCH2-(其中n为零，1或2)；Ar为连有1个或多个取代基的苯基，所述取代基独立地选自(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷氧羰基、(1-6C)烷氧羰基(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基(1-6C)烷基、(1-6C)烷氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基氨基甲酰基、二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(1-6C)烷酰基及它们的肟衍生物、以及所说的肟衍生物的O-(1-6C)烷基醚；(1-6C)烷基硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基以及(1-6C)烷基磺酰基，此时Ar可以被1个或多个取代基取代，所述取代基选自(1-6C)烷氧羰基、(1-6C)烷酰基及其肟衍生物和所述肟衍生物的O-(1-6C)烷基醚；(1-6C)烷酰氨基、(1-6C)烷酰氧基、(1-6C)烷酰氧基(1-6C)烷基、氨基甲酰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、卤代(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、苯基、苯氧基、氰基、硝基、羟基和羧基；而且上面提到的任何基团中的Ar和/或苯基可以随意连接1个或多个取代基，所述取代基独立地选自卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-6C)链烯基、(2-6C)炔基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、二-N，N-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(1-6C)烷氧羰基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、卤代(1-6C)烷基、(1-6C)烷酰基氨基、(1-4C)亚烷基二氧基、(1-6C)烷酰基以及它们的肟衍生物和所说的肟衍生物的O-(1-6C)烷基醚；前提是：当X为-OCH2-、-NHCH2-或-S(O)nCH2-(其中n为零，1或2)时，R1不为羟基；当Ar上的取代基包括苯基残基及X为-OCH2-时，R1和R2不同时为氢，或者它们连接在一起使CR1-CR2为双键。