[发明专利]天冬氨酰蛋白酶的新的磺胺抑制剂

摘要

本发明涉及可作为天冬氨酰蛋白酶抑制剂的新磺胺，而方案之一涉及ＨＩＶ天冬氨酰蛋白酶新抑制剂，其特征是具有特殊的结构和理化特点，本发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，本发明化合物和药物组合物尤其宜于抑制ＨＩＶ－１和－２蛋白酶活性，因此可用作抗ＨＩＶ－１和－２病毒剂，本发明也涉及用该化合物抑制ＨＩＶ天冬氨酰蛋白酶活性的方法和抗ＨＩＶ活性化合物的筛选方法。$#!

主权项

1.式I化合物：其中：A选自：H；Het；-R1-Het；-R1-C1-C6烷基，它可被选自下列基团的一个或多个取代基团任意取代；羟基、C1-C4烷氧基、Het、-O-Het、-NR2-CO-N(R2)(R2)和-CO-N(R2)(R2)；-R1-C2-C6链烯基，它可被选自下列基团的一个或多个取代基取代：羟基、C1-C4烷氧基、Het、-O-Het、-NR2-CO-N(R2)(R2)和-CO-N(R2)(R2)；每一R1均选自：-C(O)、-S(O)2-、-C(O)-C(O)-、-O-C(O)-、-O-S(O)2-、-NR2-S(O)2、-NR2-C(O)和-NR2-C(O)-C(O)-；每一Het独立选自：C3-C7环烷基；C5-C7环烯基；C6-C10芳基；和5-7元饱和或不饱和杂环，含有选自N、N(R2)、O、S、和S(O)n的一个或多个杂原子，其中该杂环可被任意苯并稠合；且其中任何个数的Het可被选自以下基团的1个或多个取代基任意取代：-O-、-OR2、-R2、-N(R2)(R2)、-R2-OH、-CN、-CO2R2、-C(O)-N(R2)(R2)、-S(O)2-N(R2)(R2)、-N(R2)-C(O)-R2、-C(O)-R2、-S(O)n-R2、-OCF3、-S(O)n-Ar、亚甲二氧基、-N(R2)-S(O)2(R2)、卤素、-CF3、-NO2、Ar和-O-Ar；每一R2独立选自H和被Ar任意取代的C1-C3烷基；条件是当R2为Ar取代的C1-C3烷基时，所述Ar不能用含Ar的基团取代；当B存在时，它为-N(R2)-C(R3)(R3)-C(O)；x为0或1；每一R3独立选自H、Het、C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C3-C6环烷基和C5-C6环链烯基，其中除H外任何个数的该R3可被一个或多个下列取代基取代：-OR2、-C(O)-NH-R2、-S(O)n-N(R2)(R2)、Het、-CN、-SR2、-CO2R2、-NR2C(O)-R2；每一n独立为1或2；D和D′独立选自：Ar；C1-C4烷基，它可被一个或多个下列取代基取代：C3-C6环烷基、-OR2、-R3、-O-Ar和Ar；C2-C4链烯基，它可被一个或多个下列取代基取代：C3-C6环烷基、-OR2、-R3、-O-Ar和Ar；C3-C6环烷基，它可被Ar任意取代或稠合；和C5-C6环链烯基，它可被Ar任意取代或稠合；每一Ar独立选自苯基；3-6元碳环和5-6元杂环，含有一个或多个选自O、N、S、S(O)n和N(R2)的杂原子，其中所述碳环或杂环可为饱和环或不饱和环，并可被一个或多个下列基团任意取代：-O-、-OR2、-R2、-N(R2)(R2)、-N(R2)-C(O)-R2、由-OH取代或Ar选择性取代的C1-C3烷基、-CN、-CO2R2、-C(O)-N(R2)(R2)、卤素和-CF3；E选自Het；O-Het；Het-Het；-O-R3；-NR2R3；C1-C6烷基，它可被一个或多个选自R4和Het的基团任意取代；C2-C6链烯基，它可被一个或多个选自R4和Het的基团任意取代；C3-C6饱合碳环，它可被选自R4和Het的一个或多个基团任意取代；以及C5-C6不饱合碳环，它可被选自R4和Het的一个或多个基团任意取代；且每一R4独立选自-OR2、-C(O)-NHR2、-S(O)2-NHR2、卤素、-NR2-C(O)-R2和-CN。