[发明专利]改进的制备头孢菌素的方法

摘要

本发明涉及一种改进的制备头孢菌素的方法，该方法利用诸如７－氨基－头孢菌烷酸、７－氨基－３－去乙酸基－头孢菌烷酸等化合物或它们的衍生物与α－氨基酸的衍生物在适当的固定化青霉素酰基转移酶存在下反应，反应时采用以下的单独一个或组合的条件（１）在０℃至＋２０℃的温度下；或（２）在环境ｐＨ下；同时采用α－氨基酸与头孢菌烷酸核的高摩尔比。$＃!

主权项

1．一种制备化学式(Ⅰ)的头孢菌素的方法：式中R是被一个或多个选自氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基、羧基、硝基和氨基的取代基取代的五元或六元烃环，或R是一个含有杂原子的五元杂环，杂原子选自氮、氧和硫，该杂环被一个或多个选自氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基、羧基、硝基和氨基的取代基取代；R1是一个氢原子、卤原子、甲氧基、甲基或是直接或通过氧、硫或氮原子与一个有机基团键合的亚甲基，该有机基团为烷氧基、烷氧羰基或是一个五元或六元杂环基，杂环基团中含有选自O、S和N的1到4个杂原子，该杂环被一个或多个选自氢、羟基、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羰基、羧基、氰基、氨基和硝基的取代基所取代；R2是氢或羧基保护基团；所述的方法包括使式(Ⅲ)的α-取代α-氨基酸的烷基酯、芳烷基酯、酰胺或二肽衍生物与式(Ⅱ)的头孢菌素底物在固定化青霉素酰基转移酶存在下反应，并且反应的pH值在5至8的范围内不受干扰地漂移或变化，