[发明专利]治疗剂

摘要

本发明介绍式I化合物及其盐，其中各取代基定义见说明书。它们可用来治疗糖尿病，尤其用来治疗血糖过多。式I化合物如下

主权项

1、式Ⅰ化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，式Ⅰ如下：式中R1是苯基或被卤素、1-3个碳原子的烷基、1-3个碳原子的烷氧基、2-4个碳的烷酰基、或基团S(O)nRg(其中n=0或1，R8是1-3个碳原子的烷基)取代的苯基；R2是式Ⅱ基团：式中R6和R7可相同或不同，它们是H或含1-4个碳原子的烷基；R3是H或1-4个碳原子的直链或支链脂肪基；R4是(a)H，(b)1-6个碳原子的直链或支链脂肪基，该脂肪基可以被羟基或其酰基化衍生物、含1-3个碳原子的烷氧基、含1-3个碳原子的烷硫基、烷基化或未烷基化的氨基、含3-7个碳原子的碳环基团、吡啶基或氰基取代，(c)含3-7个碳原子的碳环，该碳环可以被羟基取代，其前提是：当R1是苯基时，R3、R4、R6和R7不都是甲基；或者基团R2和R3与它们相连的碳和氮原子一起形成式Ⅳ杂环：式中R4的定义同前，但不能是H；其中R11是H或含1-2个碳原子的烷基，E是含2-4个碳原子的亚烷基，该亚烷基可被一个或多个含1-3个碳原子的烷基取代；或者R3和R4与它们相连的氮原子一起形成式Ⅴ杂环式中G是4-6个碳原子的亚烷基；该亚烷基中可插有氧、硫、亚磺酰基、磺酰基或可带有下列取代基的氮原子：(a)含3-7个碳原子的碳环，(b)甲磺酰基或(c)含1-3个碳原子的烷基，该烷基又可被羟基或含1-3个碳原子的烷氧基取代；所述亚烷基可被下述取代基取代：(a)一个或多个含1-3个碳原子的烷基，而该烷基又可以被羟基取代，(b)一个或多个羟基或其酯，(c)一个或多个烷氧基，(d)氧基或其衍生物(例如肟或肟醚)或(e)一个或多个式S(O)mR8基团，式中m=0或1，R8是含1-3个碳原子的烷基；和R5代表H或1个或多个取代基，所述取代基任意选自卤素、含1-4个碳原子的烷基、含1-3个碳原子的烷氧基、三氟甲基或式S(O)mR8(式中m=0，1或2，R8是含1-3个碳原子的烷基)，所述方法包括下列各步：(A)在缩合剂存在下，将式Ⅵ氨基苯化合物与式R2·CO·NR3R4酰胺或脲反应，式Ⅵ如下：(B)式Ⅵ氨基苯化合物(或其盐形式)与式R2CN氰基化合物反应得NR3R4是NH2的式Ⅰ化合物(C)式Ⅵ氨基苯化合物(或其盐形式)与式R3R4NCN氨腈化合物反应得R2是NH2的式Ⅰ化合物，(D)式ⅩⅣ化合物与式NHR3R4胺反应得R2是NH2的式Ⅰ化合物，或(E)式Ⅻ化合物与式NHR3R4胺反应得R2是NR6R7基团的式Ⅰ化合物，式Ⅻ如下：式中R14是基团R6，R15是基团R7。