[发明专利]吲哚和苯并咪唑取代的咪唑以及苯并咪唑衍生物的制备方法

摘要

制备具有以下结构式I的新型化合物的方法，其中各基团如说明书中定义。这类化合物能抑制血管紧张肽II的作用，因此可有效地用作例如抗高血压剂。

主权项

1、制备式I化合物及其药用盐和前药的方法：I其中X可以是-N-；当X=N时总存在双键；R1是H，卤素，-NO2，卤代烷基或-CN；R2是H，CN，C1-10烷基，C3-10链烯基，或被F取代了的相同基团；苯链基烯基，其中脂基部分是2-6个碳原子；-(CH2)m-咪唑-1-基；-(CH2)m-1，2，3-三唑基，它可选择取代有一个或两个选自CO2R7或C1-4或R1和R2与它们所连的咪唑核的碳原子一起可形成下式的苯并咪唑其中A可以是Ⅱ，烷基，CxF2x+1，C6F5，卤素，C1-6烷氧基，-(CH2)xOH，-(CH2)x-OC1-4烷基，烷基或-COR9且B可以是H，烷基，CxF2x+1，C6FF，卤素或C1-6烷氧基；R3是C2-10烷基，C3-10链烯基或快基或被F或CO2R7取代的相同基团；C3-8环烷基，C4-10环烷基烷基；C5-10环烷基链烯基或环烷基炔基；-(CH2)SZ(CH2)mR1(其中R1是H，C1-6烷基，C3-6环烷基，C2-4链烯基或C2-4炔基)，它可选择取代有F或CO2R苄基或在苯环上取代有1或2个卤素，C1-4烷氧基、C1-4烷基或硝基的苄基；R4和R4′独立地选自H，卤素，卤代烷基，烷基，芳基，环烷基，芳烷基，R6是H，C1-6烷基，C3-6环烷基，苯基或苄基；R7是H，C1-8烷基或全氟烷基，C3-6环烷基，苯基或苄基；R8是H，C1-6烷基，C3-6环烷基，苯基，苄基，C1-4酰基，苯甲酰甲基；R9是H，C1-6烷基，C3-6环烷基，(CH2)PC6H5，OR11或NR12R13；R10是C1-6烷基或C1-6全氟烷基，1-金刚烷基，1-萘基，1-(1-萘基)乙基，或(CH2)PC6H5；R11是H，C1-6烷基，C3-6环烷基，芳基，芳烷基，5～7元碳环，后者可具有另一个偶合到其上的5～7元碳环，R12和R13独立地是H，C1-4烷基，苯基，苄基，α-甲基苄基，或一起形成式的环；Q是NR14，O或CH2；R14和R15独立地是H，烷基，芳基，芳烷基或环烷基；R16是C1-6烷基，-NR17R18或；R17和R18独立地是H，C1-6烷基，苄基，或与连接它们的氮原子一起形成3-6个碳原子的4～7元环；R19是H，C1-5烷基，苯基；R20是-CN，-NO2或-CO2R7；其中R21是H，烷基，环烷基，芳基或芳烷基且R22是H，烷基，环烷基，芳基，芳烷基或烷氧基或R21和R21一起为-(CH2)2-，-(CH2)3-，-CH=CH-或；Y是O或S；z是O，NR6或S；m是1-5；n是1-10；p是0-3；q是2-3；该方法包括：使式Ⅱ化合物(其中R1不为卤代烷基)与式Ⅲ化合物(其中L是离去基团)在一种或多种溶剂中和一种偶合剂存在下进行反应，得到醛Ⅳ，然后还原醛Ⅳ，得到下式产物，再采用已知技术将该产物转化为具有其它R2基团的式Ⅰ化合物；或(其中R1是卤代烷基)与式Ⅲ化合物在上述条件下反应，得到产物Ⅳ′，然后采用已知技术，将式Ⅳ′产物转化为具有其它R2基团的产物。