[发明专利]用于治疗哮喘、关节炎及相关疾病的氮杂苯并咪唑

摘要

一系列抑制血小板活化因子(PAF)及阻断白细胞三烯D4受体的咪唑并(4，5-C)吡啶，用于治疗哮喘，关节炎，牛皮癣，胃肠疼痛，心肌梗塞，中风和休克。

主权项

1、一种制备下式化合物及其药物上可接受的酸加成盐的方法，其中Het是A是-CH2O-，-C≡C-，-CH=CH-，-C(CH3)=CH-，-CH2NH-，-NHCH2-，-(CH2)n-，-O-，-CH2S(O)m-，-NHCO-，-CONH-或具有3-6个碳原子的环亚烷基；w是B是-NHCH2-，-CH2O-，-CH(CH3)O-，-C(CH3)2O-，-O-，-(CH2)2-，-OCH2-，-CH2OCH2-或-NHCO-；n是1-2的整数；m是0-2的整数；R是氢，氟，二氟、氯、二氯，甲基，甲氧基或三氟甲基；及R1和R2分别是氢，氟，氯，甲基，甲氧基，乙酰基，硝基，氨基，羧基，三氟甲磺酰氨基或三氟甲基，其条件是当B是-O-时w是该方法包括，(1)当A是-NHCO-或-CONH-时，在1-羟基苯并三唑和碳化二亚胺存在下，在一种反应惰性溶剂中进行下列偶合：Het-NH2和Het-CO2H和(2)当B是-NHCO-时，在1-羟基苯并三唑和碳化二亚胺有在下，在一种反应惰性溶剂中进行下列偶合：Het-A-W-NH2和(3)当B是-CH2O-，-CH(CH3)O-，-C(CH3)2O-或-O-时，用三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯在一种反应惰性溶剂中进行下列偶合：Het-A-W-CH2OHHet-A-W-CH(CH3)OH和Het-A-W-OHHet-A-W-C(CH3)2OH(4)当B是-OCH2-时，用三苯基膦和偶氮二羧酸乙酯在一种反应惰性溶剂中进行下列偶合：Het-A-W-OH和(5)当B是-CH2O-或-CH2OCH2-时，用无机碱在一种反应惰性溶剂中进行下列反应：在此X是Cl或Br，p是O或1Het-A-W-CH2X和(6)当B是-(CH2)2-时，通过催化还原相应的化合物，在此B是-CH=CH-，(7)当B是在酸存在下，在高温下，在一种反应惰性溶剂中进行下列偶合：在此Y是H或CH3，(8)当B是-NHCH2-时，在一种还原剂存在下，在反应惰性溶剂中进行下列反应：Het-A-W-NH2和及任意地，其中w是用碱在一种反应惰性溶剂中水解相应的低级烷基酯以及制备酸加成盐。