[发明专利]侧链系维生素D衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及通式I所示新型侧链同系维生素D衍生物，其制备方法，含有该化合物的医药制剂，以及该化合物在制药方面的应用。式中，R1、R2、R3、R4、R5及R6具说明书中所述的含意；B和D或者各为一个氢原子，或者共同为一个第二键(E-构型双键)；而且，抑或A为一个位于碳原20和22之间的直接键合，同时X为一个亚烷基氧基-(CH2)nO-，其中n＝1-3，抑或A为一个位于碳原子20和22之间的桥亚甲基(-CH2-)同时X为一个亚烷基-(CH2)n-或一个亚烷基氧基-(CH2)nO-，其中n＝1-3。该新化合物具有阻止增生和分化细胞的作用。

主权项

1、制备通式Ⅰ所示的侧链同系维生素D衍生物式中，R1代表一个氢原子或一个羟基，R2代表一个氢原子，R3或R4代表一个羟基，而另一个取代基代表一个氢原子，或者R3和R4共同代表一个氧原子，R5和R6各自分别代表一个含至多4个碳原子的直链或支链烷基，或共同代表一个同叔碳原子形成的3、4、5或6元饱和碳环，B和D或者各代表一个氢原子；或者共同代表一个第二键(E构型双键)，以及A代表一个位于碳原子20和22之间的直接键合，同时X代表一个亚烷基氧基-(CH2)nO-，其中n=1至3，或者当A代表一个直接键合，同时B和D共同代表一个第二键时，所述方法的特征在于，将通式Ⅳ的化合物需要时经选择氢化侧链上双键后，转化成通式Ⅳa的化合物式中R1为一个氢原子或一个被保护的羟基，R2为一个羟基保护基团，同时A、X以及R5和R6具通式Ⅰ中所述含义，其中R1、R2、A、X以及R5和R6具通式Ⅳ中所述含义，并在需要时，无羰基宫能团发生还原后，以及在必要时，分离反应所生成的通式Ⅲa和Ⅲb的差向异构羟基化合物的混合物其中R1、R2、A、X以及R5和R6具通式Ⅳ中所述含义，而B和D具通式Ⅰ中所述含义，通过用紫外光照射，使立体异构体在5，6-双键处反转，转化成通式Ⅱ所示的化合物式中R1、R2、A、B、D、X以及R5和R6具通式Ⅲa和Ⅲb中所述含义，接着通过脱除所存在的羟基保护基团，并在必要时通过使羟基部分酯化反应或完全酯化，将通式Ⅱ所示化合物转化成通式Ⅰ所示化合物。