[发明专利]6-(取代的)羟甲基青霉烷酸1，1-二氧化物及其衍生物的制法

摘要

本发明公开了下列结构式(II′)的青霉素酶抑制化合物或者其医药上适用的酸加成盐或者羧酸盐，其中R1，R12，R13，R1a等的含义见说明书，制造它们使用的中间体，制备和使用它们的方法以及含有它们的医药组合物。

主权项

1、一种制备结构式为(Ⅱ′)的化合物的方法，其中R1是Ra或Rb，Ra是选自四氢吡喃基、烯丙基、苄基、二苯甲基的羧基保护性基团的残基，Rb是选自氢或(其中R4和R5各自为氢或CH3和R6是(C1-C5)烷基)的在体内易水解的酯基的残基；R18是H、(C2-C5)链烷酰基、(C2-C5)烷氧基羰基、吡嗪羰基、苯甲酰基或CF3CO，R12和R13中一个为氢，另一个是苯基、乙烯基、呋喃基、噻吩基、N-甲基吡咯基、N-乙酰吡咯基、m是2或3，p是0，t是0或1，X1是S、O或NR11，R7是氢、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基或苯基，R8是H、(C1-C4)烷基，苯基或苄基；R11是氢或CH3；附加条件是当R18是H、(C2-C5链烷酰基、(C2-C5)烷氧基羰基或苯甲酰基和R12和R13中一个为氢时另一个不是苯基，其特征在于：在温度为-80到25℃下，在醚溶剂中，使结构式为(Ⅸ)(R1不是H)的化合物与等摩尔数的卤化(C1-C4)的烷基镁和等摩尔数的式R12R13CO醛反应，以得到结构式为的初级产品，要制备(R18不是H的(Ⅱ′)式化合物时，在惰性有机溶剂和等摩尔数叔胺存在下，使所说的初级产品与分子式为R18Cl的酰氯或R18Br的酰溴或相应的酸酐反应。