[发明专利]乙醇胺衍生物的制备

摘要

本发明涉及通式(I)化合物及其生理上可接受的盐和溶剂化物，它们的制备方法以及含有这些衍生物的药物组合物本发明化合物对β2-肾上腺受体具有兴奋作用，用于治疗与可逆性呼吸阻塞有关的疾病，如气喘和慢性支气管炎。

主权项

1、式(Ⅰ)化合物及其生理上可接受的盐和溶剂化物的制备方法式中Ar表示其中R3是直链或支链C1-3烷撑基，其中R4和R5中的一个是羟基，另一个是氢或卤原子或羟基，其中R6是基团R7CO-，R7NHCO-，R7R8NSO2-或R9SO2-(其中R7和R8代表氢原子或C1-3烷基，R9是C1-3烷基)，p是0或1的整数，其中R16和R17各自代表氢原子或C1-4烷基，或当R16是氢原子时，R17也可以代表C1-4烷氧基羰基其中R10是C1-3烷基，X代表一个键或C1-7烷撑，C2-7烯撑或C2-7炔撑链，Y代表一个键或C1-6烷撑，C2-6烯撑或C2-6炔撑链，前提是X和Y中的碳原子总数是2-10；R1和R2各自代表氢原子或C1-3烷撑，前提是R1和R4中的碳原子总数不超过4；R18代表氢或C1-3烷基；这里Z代表氧或硫；R11代表氢或卤原子或C1-3烷基，硝基，-(CH2)+R，-(CH2)rCOR13或SO2NR14R15基团；R12代表氢原子或C13烷基，或当R11代表卤原子时，R12也代表卤原子；R代表羟基，C1-3烷氧基或NR14R15基团；R13代表羟基，C14烷氧基或NR14R15基团；R14和R15代表氢原子或C1-4烷基或NR14R15形成的饱和杂环氨基基团，该环为5-7元环，并且环上任意带有一个或多个选自-O-或-S-，或-NH-或-N(CH3)-基团；t表示1-3的整数；r表示0-3的整数，该方法的特征在于，(a)，当R1是氢时，烷化式(Ⅱ)胺，其中Ar和R18的定义同式(Ⅰ)所述(b)，当R1是氢时，还原式(Ⅴ)化合物，式中Ar，R18，R2，X，Y以及Q与式(Ⅰ)中的定义相同；(C)，还原式(VI)化合物，其中，或者(i)X是可还原基团，Ar，R18，R1，R2，X，Y，以及Q与式(Ⅰ)中的定义相同，或者(ii)X是-CH(OH)-，Ar和Q中的一个是可还原基团，另一个以及R18，R1，R2，X和Y与式(Ⅰ)中的定义相同，(d)式(Ⅰ)的化合物与式(Ⅰ)的另一个化合物相互转化；根据需要在(a)，(b)，(c)，(d)中的任何一个步骤后紧接着除去任何保护性基团：当得到的式(Ⅰ)化合物是一对映体的混合物时，将该混合物拆分得到所需对映体；根据需要，在(a)，(b)，(c)，(d)中的任何一个步骤后，将所得式(Ⅰ)化合物或其盐转化成生理上可接受的盐或溶剂化物。