[发明专利]吡唑并三嗪化合物的制备方法

摘要

具有通式(1)的吡唑并三嗪化合物的制备方法，或(1)中各取代基之定义见说明书，该类化合物具有抑制黄嘌呤氧化酶的活性，并且对预防及治疗痛风有效用。

主权项

1、具通式(Ⅰ)的吡唑并三嗪化合物的制备方法(Ⅰ)其中，R1表示羟基或低级烷酰氧基，R2表示氢原子，羟基或巯基，R3表示(Ⅰ)选自吡咯基、吡啶基、噻吩基、噻喃基、吲哚基、苯并噻吩基、2，3-二氢苯并噻吩基、二氢苯并噻喃基、二苯并噻吩基，该基团可以被一个或两个取代基取代，该取代基选自卤原子、硝基和苯硫基，(2)萘基，(3)可以被1-3个选自以下基团的取代基取代的苯基：(Ⅰ)低级烷基，(Ⅱ)苯基，(Ⅲ)低级烷氧羰基，(Ⅳ)氰基，(Ⅴ)硝基，(Ⅵ)低级烷氧基，(Ⅶ)苯基-低级烷氧基，(Ⅷ)苯硫基-低级烷基、苯基低级烷基硫基，(Ⅸ)苯氧基，(Ⅹ)具下列通式的基团：其中R表示低级烷基、卤代低级烷基、可被1-3个取代基取代的苯基，该取代基选自卤原子、低级烷基和低级烷氧基，或者表示吡啶基，l表示整数0、1或2，(Ⅺ)卤原子，(Ⅻ)苯基-低级烷基，(ⅩⅢ)羧基，(ⅩⅣ)低级烷酰基，(ⅩⅤ)苯环上可以被1-3个取代基取代的苯甲酰基，该取代基选自卤原子、苯基-低级烷氧基、羟基，(ⅩⅥ)氨基，(ⅩⅦ)羟基，(ⅩⅧ)低级烷酰氧基，(ⅩⅨ)具下列通式的基团：，其中R4和R5可以相同或互异，并且它们各表示氢原子、C3-C8环烷基、可以被取代的低级烷基，该取代基选自羟基、呋喃基、噻吩基、四氢呋喃基、苯基，可以被1-3个取代基取代的苯基，该取代基选自低级烷基、羟基取代的低级烷基、低级烷酰基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、羟基、低级烷氧基、和卤原子，或者R4、R5是杂环基团，它们选自吡啶基、嘧啶基、噻唑基、异噁唑基、吡唑基，并且这些杂环基团可以被低级烷基、氨基或低级烷酰氨基取代，或者R4和R5可和邻近的氮原子连接起来形成吡咯基、哌啶基、吗啉代基，(ⅩⅩ)具下列通式的基团：其中A表示低级亚烷基，所述的制备方法包括：(a)具有如下通式的化合物(R3同前之规定)与原甲酸烷基酯反应生成具通式(1-a)的化合物(R3同前之规定)；(1-a)(b)具有如下通式的化合物(R3同前之规定，R6是低级烷基)与碱性化合物反应，生成具有通式(1-b)的化合物(R3同前之规定)，(1-b)(c)具有如下通式的化合物(R1和R3同前之规定)与碱金属氢氧化物反应，生成具有通式(1-c)的化合物(R1和R3同前之规定)；(1-c)(d)将具有如下通式的化合物(R3同前之规定，R2a代表氢原子、羟基或巯基)进行酰化反应，生成具有通式(1-e)的化合物(R2a和R3同前之规定，R1a是低级烷酰基)；(1-e)或者(e)具有如下通式的化合物(R3同前之规定)与具有通式(其中X是卤原子)的N-(卤代羰基)异氰酸酯反应生成具有通式(1-f)的化合物(R3同前之规定)，(1-f)