[发明专利]Ferrostatin-1在制备抗关节假体磨损颗粒诱导假体周围骨溶解药物中的应用

摘要

本发明公开了Ferrostatin‑1在制备抗人工关节假体衍生的磨损颗粒所诱发的假体松动药物中的应用，研究表明关节假体磨损颗粒能够诱导成骨细胞内活性氧(ROS)过量积累，抑制成骨细胞胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc‑)的功能，并降低谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的ROS清除能力，使得ROS生成与降解稳态失调，导致成骨细胞继发铁死亡，打破了破骨细胞与成骨细胞之间的平衡。加入铁死亡特异性抑制剂Ferrostatin‑1后，明显提高了细胞内GPX4的含量，显著抑制了磨损颗粒刺激成骨细胞内ROS的生成，减少了成骨细胞铁死亡。此外通过将CoCrMo纳米磨损颗粒植入小鼠颅骨皮下建立小鼠颅骨骨溶解模型，腹腔注射Ferrostatin‑1施加有效干预，体内实验进一步证实Ferrostatin‑1对磨损颗粒所诱导的骨溶解存在显著的抑制效应。