[发明专利]一种多级pH响应基因-药物共递送的纳米药物、制备方法及其应用

摘要

本发明涉及一种多级pH响应基因‑药物共递送的纳米药物、制备方法及其应用。本发明的多级pH响应基因‑药物共递送的纳米药物包括羧甲基壳聚糖、小干扰RNA、索拉菲尼和聚(β‑氨基酯)‑聚乙二醇。本发明公开内容包括pH响应Carboxymethylchitosan@siRNASorafenib@PAE‑PEG(CC@SRSF@PP)基因‑药物纳米共递送系统的构建方法；纳米共递送体系各个组分的配比优化；纳米共递送体系的表征；纳米共递送体系中小分子药物的体外缓释；纳米共递送体系体外对肿瘤细胞的抑制作用；纳米共递送体系的活体安全性评估以及纳米共递送体系的动物体内抗肿瘤效果。本发明的有益效果是实现了小干扰RNA和小分子药物在肿瘤酸性组织中的多级响应释放和靶向释放，增加两者递送效率的同时，减弱其对正常组织器官的毒副作用,同时，在细胞水平和动物水平高效抑制肿瘤生长。