[发明专利]靶向HLA-I类分子的通用型CAR-T细胞及其应用有效

专利信息
申请号: 202010935217.7 申请日: 2020-09-08
公开(公告)号: CN112481310B 公开(公告)日: 2023-06-02
发明(设计)人: 杜冰;谭炳合;史秀娟;刘明耀;李伟;席在喜 申请(专利权)人: 华东师范大学;上海邦耀生物科技有限公司
主分类号: C12N15/90 分类号: C12N15/90;C12N9/22;C07K16/28;C12N5/10;C12N15/113;A61K39/00;A61P37/06
代理公司: 上海一平知识产权代理有限公司 31266 代理人: 王正君;徐迅
地址: 200241 *** 国省代码: 上海;31
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摘要: 发明提供了一种用于制备通用型CAR‑T细胞的试剂,所述试剂包括:(i)靶向I类人类白细胞抗原(Human LeukocyTe AnTigen‑I,HLA‑I)的sgRNA或用于表达所述sgRNA的表达载体,所述sgRNA为选自下组的一种或多种核苷酸序列:靶向α链的HLA‑A、HLA‑B、HLA‑C、HLA‑E、HLA‑F、和/或HLA‑G转座子SEQ ID NO.:1‑250、SEQ ID NO.:251‑481、SEQ ID NO.:482‑726、SEQ ID NO.:727‑956、SEQ ID NO.:957‑1226、和SEQ ID NO.:1227‑1447,以及(ii)无或表达Cas9蛋白或表达Cas9蛋白的表达盒。本发明的sgRNA能够高效、特异、稳定、不易脱靶、不相互干扰地敲除HLA‑1的6个转座子基因,从而大幅度提高了基因敲除效率。此外,本发明还提供了用所述sgRNA改造的通用型CAR‑T细胞。本发明能有效降低移植物抗宿主病以及免疫排斥风险。
搜索关键词: 靶向 hla 分子 通用型 car 细胞 及其 应用
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