[发明专利]氨磺酰基吡咯酰胺衍生物及其作为药物用于治疗乙型肝炎的用途

摘要

具有化学式(A)的HBV复制的抑制剂包括其立体化学异构形式、以及盐、水合物、溶剂化物，其中R^a至R^d、以及R⁵至R⁶具有如在此所定义的含义。本发明还涉及用于制备所述化合物的方法、包含它们的药物组合物以及它们单独或与其他HBV抑制剂相组合在HBV疗法中的用途。

主权项

1.选自下述的化合物或其立体异构体或互变异构体形式，或其药学上可接受的盐：/n化合物1：N-(2-氰基吡啶-4-基)-1-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨磺酰基]-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物2：1-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨磺酰基]-N-[5-(三氟甲基)吡啶-3-基]-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物3：N-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-1-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨磺酰基]-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物4：1-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨磺酰基]-N-[4-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物5：1-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)氨磺酰基]-N-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物6：4-(叔丁基氨磺酰基)-3-氯-N-(2-氰基吡啶-4-基)-1-甲基-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物7：3-氯-N-(5-氟-6-甲基吡啶-2-基)-1-甲基-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物8：3-氯-1-甲基-N-(2-甲基吡啶-4-基)-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物9：3-氯-N-(2-氰基吡啶-4-基)-1-甲基-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物10：3-氯-1-甲基-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-N-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物11：3-氯-N-(2-氟吡啶-4-基)-1-甲基-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物12：3-氯-N-(2-氯吡啶-4-基)-1-甲基-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物13：3-氯-N-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-1-甲基-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物14：3-氯-N-(3-氟-2-甲基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物15：3-氯-1-甲基-N-(2-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物16：3-氯-1-甲基-N-(4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物17：3-氯-1-甲基-N-(3-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物18：N-(2-氰基吡啶-4-基)-3-氟-1-甲基-4-{[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物19：N-(2-氰基吡啶-4-基)-3-氟-1-甲基-4-{[(1S)-2,2,2-三氟-1-甲基乙基]氨磺酰基}-1H-吡咯-2-羧酰胺/n化合物20：N-(2-氯-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物21：3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物22：3-氯-N-(6-氰基-2-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物23：N-(2-溴-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物24：3-氟-N-(2-氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物25：N-(6-氰基-2-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物26：3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]-N-[6-(三氟甲基)-2-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物27：N-(2-氰基-4-吡啶基)-3-氟-4-(异丙基氨磺酰基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物28：3-氟-N-(5-氟-2-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物29：N-(5-溴-6-氟-3-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物30：N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物31：N-(2-氰基-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物32：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-1,5-二甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物33：3-氯-N-(2-氯-3-氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物34：N-(5-溴-6-氟-3-吡啶基)-3-氯-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物35：3-氯-N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物36：3-氯-N-(2-氰基-6-甲基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物37：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1S)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物38：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物39：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物40：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物41：N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1S)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物42：N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物43：3-氯-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]-N-(2,3,6-三氟-4-吡啶基)吡咯-2-羧酰胺/n化合物44：3-氯-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]-N-(2,3,5-三氟-4-吡啶基)吡咯-2-羧酰胺/n化合物45：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物46：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物47：N-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1S)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物48：N-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物49：N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物50：3-氯-N-(6-氟-3-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物51：3-氯-N-(5-氟-2-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物52：N-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物53：N-(2-氰基-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物54：N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物55：4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物56：3-氯-N-[3-氟-2-(三氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物57：3-氯-N-(5,6-二氟-3-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物58：N-(2-氰基-4-吡啶基)-4-[[(1S)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物59：N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[[(1S)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物60：4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物61：N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物62：4-[[(1S)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物63：N-(2-氰基-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物64：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物65：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物66：3-氯-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-1-甲基-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物67：N-(2-氯-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-1-甲基丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物68：3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-1-甲基丙基]氨磺酰基]-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物69：N-(2-氯-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-1-甲基丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物70：3-氯-1-甲基-4-[[(1R)-1-甲基丙基]氨磺酰基]-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物71：N-(2-氰基-4-吡啶基)-3-氟-1,5-二甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物72：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-1-甲基丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物73：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-1-甲基丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物74：3-氯-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物75：3-氯-N-(6-氯-5-氟-2-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物76：N-(6-溴-5-氟-2-吡啶基)-3-氯-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物77：3-氯-N-(2,6-二氟-3-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物78：3-氟-4-(异丙基氨磺酰基)-1-甲基-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物79：N-(2-氯-4-吡啶基)-3-氟-4-(异丙基氨磺酰基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物80：N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物81：N-(2-氯-3-氟-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物82：N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-4-(异丙基氨磺酰基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物83：4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物84：3-氯-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-4-[[(1S)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物85：3-氯-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-4-[[(1R)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物86：N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-1-甲基丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物87：N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物88：4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物89：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2-羟基-1-甲基-乙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物90：(+/-)-3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[(2-羟基-1-甲基-丙基)氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物91：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(3S)-四氢呋喃-3-基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物92：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[[3-(羟基甲基)氧杂环丁烷-3-基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物93：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[(3-羟基环丁基)氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物94：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物95：3-氯-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-N-(2-氟-4-吡啶基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物96：3-氯-N-(2-氰基-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物97：3-氯-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物98：4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-N-(2-氟-4-吡啶基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物99：3-氯-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物100：4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物101：N-(2-氰基-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物102：4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-N-(2-氟-4-吡啶基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物103：N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物104：3-氯-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物105：N-(2-溴-4-吡啶基)-3-氯-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物106：N-(2-溴-4-吡啶基)-3-氯-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物107：3-氯-N-(2-氯-3-氟-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物108：3-氯-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物109：3-氯-N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物110：N-(2-溴-4-吡啶基)-3-氯-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物111：3-氯-N-(2-氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物112：3-氯-N-(2-氯-3-氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-1-(三氟甲基)丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物113：N-(2-溴-4-吡啶基)-3-氯-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物114：3-氯-N-(2-氯-3-氟-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物115：3-氯-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物116：3-氯-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-N-(2-氟-4-吡啶基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物117：N-(2-溴-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物118：N-(2-氯-3-氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物119：N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物120：N-(2-氯-3-氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物121：N-(2-氯-6-氰基-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物122：N-(2-氯-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物123：N-(2-氰基-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物124：N-(2-溴-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物125：N-(2-氯-3-氟-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物126：N-(2,6-二氯-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物127：4-[(2,2-二氟环丁基)氨磺酰基]-N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物128：N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-4-[[1-(氟甲基)环丁基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物129：N-[2-(1,1-二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物130：N-(2-氯-6-甲基-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物131：N-(2-溴-3-氟-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物132：4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物133：4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-N-(2-氟-4-吡啶基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物134：4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-N-(2-氟-6-甲基-4-吡啶基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物135：N-(2,6-二溴-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物136：N-(2,6-二氯-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物137：3-氯-N-(2-氟-6-甲基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物138：3-氯-N-(2,3-二氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物139：N-(2-溴-3-氟-4-吡啶基)-3-氯-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物140：3-氯-N-(2,5-二氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物141：3-氯-N-(2-氯-6-甲基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物142：3-氯-N-[2-(二氟甲基)-3-氟-4-吡啶基]-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物143：3-氯-N-(2-氰基-3-氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物144：3-氯-N-(2,6-二甲基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物145：3-氯-N-[2-(氟甲基)-4-吡啶基]-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物156：3-氯-N-(6-氰基-5-氟-2-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物177：3-氯-N-[2-(二氟甲基)-6-甲基-4-吡啶基]-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物146：3-氯-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-N-(2-氟-6-甲基-4-吡啶基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物147：3-氯-N-[2-(二氟甲基)-3-氟-4-吡啶基]-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物148：N-(2-溴-3-氟-4-吡啶基)-3-氯-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物149：3-氯-N-(2-氯-6-甲基-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物150：3-氯-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-N-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物151：3-氯-N-(2-氰基-3-氟-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物152：3-氟-N-(2-氟-6-甲基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物153：N-(2-溴-3-氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物154：N-(2-溴-6-甲基-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物214：3-氟-N-(5-氟-6-甲基-2-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物155：N-(2-氰基-3-氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物157：N-(2-溴-6-甲基-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物158：N-(2-氯-6-甲基-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物159：4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物160：4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-N-(2-氟-6-甲基-4-吡啶基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物176：N-(2-溴-3-氟-4-吡啶基)-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物161：N-(2-溴-3-氟-4-吡啶基)-3-氯-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物162：3-氯-N-(2-氰基-3-氟-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物163：3-氯-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-N-(2-氟-6-甲基-4-吡啶基)-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物164：N-(2-溴-6-甲基-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物165：N-[2-(二氟甲基)-3-氟-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物166：N-(2-溴-3-氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物167：N-(2-氰基-3-氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物168：N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物169：3-氟-N-(2-氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物170：N-(2,3-二氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物171：N-(2-氰基-6-甲基-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物172：3-氟-N-(2-氟-6-甲基-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物173：N-[2-(二氟甲基)-6-甲基-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丁基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物174：N-(2-氯-4-吡啶基)-4-[(2,2-二氟环丁基)氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物175：N-(2-氯-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物178：N-[2-(二氟甲基)-6-甲基-4-吡啶基]-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物179：N-[2-(二氟甲基)-6-甲基-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物180：3-氯-N-(2-氯-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[4-(三氟甲基)四氢吡喃-4-基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物181：3-氰基-N-(6-氰基-5-氟-2-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物182：3-氯-N-[2-(1,1-二氟乙基)-4-吡啶基]-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物183：3-氯-N-(4-氰基-2-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物184：3-氯-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]-N-(3,5,6-三氟-2-吡啶基)吡咯-2-羧酰胺/n化合物185：3-氯-N-(3-氯-2,6-二氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物186：3-氯-N-(3,5-二氯-2,6-二氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物187：3-氯-N-(3-氯-2,5,6-三氟-4-吡啶基)-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物188：N-(2-氰基-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物189：N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物190：N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物191：N-(2-溴-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物192：N-(2-氰基-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物193：N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物194：N-(2-溴-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物195：N-[2-(二氟甲基)-3-氟-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物196：N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物197：N-(2-氰基-3-氟-4-吡啶基)-4-[(3,3-二氟-1-甲基-环丁基)氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物198：N-(2-氯-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[3-(三氟甲基)氧杂环丁烷-3-基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物199：N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-3-氟-1,5-二甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物200：N-(2-氯-4-吡啶基)-3-氟-1,5-二甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物201：N-[2-(二氟甲基)-3-氟-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物202：N-[2-(二氟甲基)-3-氟-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物203：N-(2-溴-3-氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(三氟甲基)环丙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物204：N-[2-(二氟甲基)-3-氟-4-吡啶基]-4-[[(1R)-2,2-二氟-1-甲基-丙基]氨磺酰基]-3-氟-1-甲基-吡咯-2-羧酰胺/n化合物205：N-(2-溴-4-吡啶基)-3-氟-1,5-二甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物206：N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1,5-二甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物207：N-[2-(二氟甲基)-3-氟-4-吡啶基]-3-氟-1,5-二甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物208：N-[2-(二氟甲基)-3-氟-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[3-(三氟甲基)氧杂环丁烷-3-基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物209：N-(2-溴-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[3-(三氟甲基)氧杂环丁烷-3-基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物210：N-[2-(二氟甲基)-4-吡啶基]-3-氟-1-甲基-4-[[3-(三氟甲基)氧杂环丁烷-3-基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物211：N-(2,6-二氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[3-(三氟甲基)氧杂环丁烷-3-基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物212：N-(2-氯-3-氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[3-(三氟甲基)氧杂环丁烷-3-基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物213：N-(2-氯-6-甲基-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物215：N-(2-氯-6-氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物216：N-(2-溴-6-氟-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[(1R)-2,2,2-三氟-1-甲基-乙基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺/n化合物217：N-(2-氯-4-吡啶基)-3-氟-1-甲基-4-[[1-(2,2,2-三氟乙基)-4-哌啶基]氨磺酰基]吡咯-2-羧酰胺。/n