[发明专利]精氨酸脱亚胺酶突变体及其应用

摘要

本发明提供了精氨酸脱亚胺酶的突变体，特别是精氨酸脱亚胺酶突变体的设计与制备，以及其聚乙二醇修饰产物在药物制备中的应用。本发明的ADI突变体是通过氨基酸的突变破坏ADI同源二聚体亚基间相互作用力，而不能形成二聚体的单体形式ADIm。本发明的突变设计于Loop或者二级结构α‑Helix和β‑sheet边缘的氨基酸突变；且突变前后氨基酸结构相似，例如突变前为Arg，可突变成与Arg结构最相似的脂肪族氨基酸，如Leu等。本发明提供的ADIm不仅是精氨酸脱亚胺酶单体突变体，而且最大程度保留了ADI活性；同时，在此基础上得到的聚乙二醇修饰的ADIm，在具有长效等优点的基础上，更大程度的降低了其免疫原性，从整体来说提高了疗效。