[发明专利]一种构建环状锍鎓糖的方法及其在neosalacinol等天然产物合成中的应用

摘要

本发明属于化学合成领域，具体涉及涉及五层龙属植物中提取的天然产物neosalaprinol、neosalacinol、neoponkoranol以及neokotalanol的全合成方法。该方法由商业途径购买的S‑缩水甘油，D‑阿拉伯糖和D‑葡萄糖为原料，经多步反应合成从五层龙属植物中提取的天然产物neosalaprinol、neosalacinol、neoponkoranol以及neokotalanol。

主权项

1.五层龙属植物来源的天然产物Neosalaprinol、Neosalacinol、Neoponkoranol以及Neokotalanol的全合成方法，其特征是：以(2S，3S，4S)‑1，3，4‑三‑O‑苄基‑2，5‑二碘代戊烷为原料，首先与(4R)‑2，2‑二甲基‑1，3‑二氧代‑4‑环戊烷基甲硫醇在氢氧化钠存在的条件下，于乙醇中室温下发生偶合反应，更换乙腈作为溶剂，即可得到环合的中间体2，3，5‑三‑O‑苄基‑1，4‑双脱氧‑1，4‑{(R)‑[(2S)‑5，5‑二甲基‑2，3‑二氧戊环]硫代亚基}‑D‑阿拉伯糖醇碘化物。该中间体与IRA402氯型交换树脂在甲醇中进行离子交换，之后在三氯化硼存在的条件下于二氯甲烷中脱除苄基保护基以及丙酮叉保护基，之后即可得到目标产物Neosalaprinol；以2，4‑O‑异亚丙基‑L‑赤藓醇为原料，使用对甲苯磺酰氯对1位羟基进行选择性保护得到2，4‑O‑异亚丙基‑1‑O‑对甲苯磺酰基‑L‑赤藓醇，再使用溴苄对3位羟基进行苄基保护，得到2，4‑O‑异亚丙基‑3‑O‑苄基‑1‑O‑对甲苯磺酰基‑L‑赤藓醇，之后使用硫代乙酸钾进行亲核取代得到1‑脱氧‑硫代乙酰基‑2，4‑O‑异亚丙基‑3‑O‑苄基‑L‑赤藓醇，再用氢氧化钠脱除乙酰基得到巯基化合物1‑脱氧‑巯基‑2，4‑O‑异亚丙基‑3‑O‑苄基‑L‑赤藓醇，之后将该化合物与(2S，3S，4S)‑1，3，4‑三‑O‑苄基‑2，5‑二碘代戊烷在氢氧化钠存在的条件下，于乙醇中室温下发生偶合反应，更换乙腈作为溶剂，即可得到环合的中间体2，3，5‑三‑O‑苄基‑1，4‑双脱氧‑1，4‑{(S)‑[(2S，3S)‑2，4‑O‑异亚丙基‑3‑O‑苄基‑1‑脱氧‑L‑赤藓醇‑1‑基]硫代亚基}‑D‑阿拉伯糖醇碘化物，该中间体与IRA402氯型交换树脂在甲醇中进行离子交换，之后在三氯化硼存在的条件下于二氯甲烷中脱除苄基保护基以及丙酮叉保护基，之后即可得到目标产物Neosalacinol；以苄基2，3，4‑三‑O‑苄基‑6‑O‑对甲苯磺酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷为原料，使用硫代乙酸钾对6位进行亲核取代得到苄基2，3，4‑三‑O‑苄基‑6‑脱氧‑硫代乙酰基‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷，之后使用四氢铝锂脱除乙酰基得到巯基化合物苄基2，3，4‑三‑O‑苄基‑6‑脱氧‑硫醇‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷，之后将该化合物与(2S，3S，4S)‑1，3，4‑三‑O‑苄基‑2，5‑二碘代戊烷在氢氧化钠存在的条件下，于乙醇中室温下发生偶合反应，更换乙腈作为溶剂，即可得到环合的中间体2，3，5‑三‑O‑苄基‑1，4‑双脱氧‑1，4‑[(S)‑(1，2，3，4‑四‑O‑苄基‑6‑脱氧‑β‑D‑吡喃葡萄糖‑6‑基)硫代亚基]‑D‑阿拉伯糖醇碘化物，将该中间体与IRA402氯型交换树脂在甲醇中进行离子交换，之后在三氯化硼存在的条件下于二氯甲烷中脱除苄基保护基并用硼氢化钠进行还原反应，之后即可得到目标产物Neoponkoranol；以7‑叔丁基二甲基硅基‑5，6‑O‑异亚丙基‑D‑甘油‑D‑乳糖‑庚醇为原料，使用溴苄对裸露的羟基进行苄基保护，得到7‑叔丁基二甲基硅基‑1，2，3，4‑四‑O‑苄基‑5，6‑O‑异亚丙基‑D‑甘油‑D‑乳糖‑庚醇，之后使用四丁基氟化铵脱除7位的叔丁基二甲基硅基保护基，得到1，2，3，4‑四‑O‑苄基‑5，6‑O‑异亚丙基‑D‑甘油‑D‑乳糖‑庚醇，之后使用对甲苯磺酰氯对7位羟基进行保护，得到7‑O‑对甲苯磺酰基‑1，2，3，4‑四‑O‑苄基‑5，6‑O‑异亚丙基‑D‑甘油‑D‑乳糖‑庚醇，再使用硫代乙酸钾对7位进行亲核取代得到7‑脱氧‑硫代乙酰基‑1，2，3，4‑四‑O‑苄基‑5，6‑O‑异亚丙基‑D‑甘油‑D‑乳糖‑庚醇，然后在甲醇钠存在的条件下，于甲醇脱去乙酰基得到巯基化合物7‑脱氧‑硫醇‑1，2，3，4‑四‑O‑苄基‑5，6‑O‑异亚丙基‑D‑甘油‑D‑乳糖‑庚醇，之后将该化合物与(2S，3S，4S)‑1，3，4‑三‑O‑苄基‑2，5‑二碘代戊烷在氢氧化钠存在的条件下，于乙醇中室温下发生偶合反应，更换乙腈作为溶剂，即可得到环合的中间体2，3，5‑三‑O‑苄基‑1，4‑双脱氧‑1，4‑[(R)‑(1，2，3，4‑四‑O‑苄基‑5，6‑O‑异亚丙基‑D‑甘油‑D‑乳糖‑庚醇‑7‑基)硫代亚基]‑D‑阿拉伯糖醇碘化物，将该中间体与IRA402氯型交换树脂在甲醇中进行离子交换，之后在三氯化硼存在的条件下于二氯甲烷中脱除苄基保护基以及丙酮叉保护基，之后即可得到目标产物Neokotalanol。