[发明专利]一种免疫调节剂

摘要

本发明公开了一种免疫调节剂，具体涉及一类激活STING的化合物及其作为免疫调节剂在制备药物中的用途。本发明公开了式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物在制备激活STING类药物中的用途，为临床上筛选和/或制备与STING活性相关的疾病的药物提供了一种新的选择。

主权项

1.式Ⅰ所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物：其中，X¹、X²、X³、X⁴、X^1’、X^2’、X^3’、X^4’分别独自选自C或N；B环选自C环选自被0～4个R^5’任选取代的苯环、被0～4个R^5’任选取代的5～6元芳杂环；R⁴、R^4’分别独立地选自氢、C₁～C₆烷基、卤素；R⁵、R⁶、R⁷分别独立地选自氢、C₁～C₆烷基、卤素取代的C₁～C₆烷基；R¹、R²、R³、R^1’、R^2’、R^3’、R^5’分别独自选自氢、‑OR^d、‑NR^dR^e、卤素、‑CN、C(O)OR^d、C₁～C₆烷基、卤素取代的C₁～C₆烷基、‑C(O)NR^aR^b或无；R^a、R^b、R^d、R^e分别独立地选自氢、C₁～C₆烷基；L选自被0～4个Rⁿ任选取代的C₄～C₆的亚烷基、被0～4个Rⁿ任选取代的C₄～C₆的亚烯基、被0～4个Rⁿ任选取代的C₄～C₆的亚炔基；其中，任选取代的C₄～C₆的亚烷基、任选取代的C₄～C₆的亚烯基、任选取代的C₄～C₆的亚炔基中的碳原子可被‑O‑、‑S‑、‑NR^m‑取代；R^m选自氢、C₁～C₆烷基；Rⁿ选自卤素、羟基、氨基、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、C₁～C₆烷氨基、卤素取代的C₁～C₆烷基；当X¹、X²、X³、X⁴、X^1’、X^2’、X^3’、X^4’中至少有一个N时：R^s、R^t分别独自选自氢、卤素、被0～4个R^h任选取代的C₁～C₆烷基、‑OR^f、‑NR^fR^g、‑C(O)R^f、‑CO₂R^f、‑C(O)NR^fR^g、‑NR^fC(O)R^g或无；当X¹、X²、X³、X⁴、X^1’、X^2’、X^3’、X^4’中都为C时：R^t选自氢、卤素、被0～4个R^h任选取代的C₁～C₆烷基、‑OR^f、‑NR^fR^g、‑C(O)R^f、‑CO₂R^f、‑C(O)NR^fR^g、‑NR^fC(O)R^g或无；R^s选自当m为0时，A环选自被0～4个R^c任选取代的3～6元环烷基、被0～4个R^c任选取代的3～6元杂环烷基；当m为1、2、3、4、5、6时，A环选自被0～4个R^c任选取代的3～6元环烷基、被0～4个R^c任选取代的4元杂环烷基；R^c独立地选自氢、‑OR^d、‑NR^dR^e、卤素、＝O、C₁～C₆烷基、‑C(O)OR^d；R^f、R^g分别独立地选自氢、被0～4个R^h任选取代的C₁～C₆烷基、被0～4个Rⁱ任选取代的苯环、被0～4个Rⁱ任选取代的5～6元芳杂环、被0～4个Rⁱ任选取代的3～6元环烷基、被0～4个Rⁱ任选取代的3～6元杂环烷基；R^h选自卤素、‑OR^j、‑NR^jR^k、‑C(O)R^j、‑CO₂R^j、‑C(O)NR^jR^k、‑NR^jC(O)R^k、被0～4个Rⁱ任选取代的苯环、被0～4个Rⁱ任选取代的5～6元芳杂环、被0～4个Rⁱ任选取代的3～6元环烷基、被0～4个Rⁱ任选取代的3～6元杂环烷基；Rⁱ选自卤素、羟基、氨基、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、C₁～C₆烷氨基、卤素取代的C₁～C₆烷基、氰基；R^j、R^k分别独立地选自氢、C₁～C₆烷基。