[发明专利]吡咯并苯并二氮杂*-抗体缀合物

摘要

本发明公开了一种式(I)的缀合物：Ab–(DL)_p，其中：Ab是抗体或抗体的活性片段；DL为(II)。

主权项

1.一种式(I)的缀合物：/nAb–(DL)_p(I)/n其中：/nAb是抗体或抗体的活性片段；/nDL为/n /n其中：/nX选自包括以下的组：单键、-CH₂-和-C₂H₄-；/nn为1至8；/nm为0或1；/nR⁷为甲基或苯基；/n当C2与C3之间存在双键时，R²选自由以下组成的组：/n(ia)C_5-10芳基，其任选地被一个或多个选自包括以下的组的取代基取代：卤素、硝基、氰基、醚、羧基、酯、C_1-7烷基、C_3-7杂环基以及双-氧基-C_1-3亚烷基；/n(ib)C_1-5饱和的脂族烷基；/n(ic)C_3-6饱和的环烷基；/n(id)其中R²¹、R²²和R²³中的每一个独立地选自H、C_1-3饱和烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基和环丙基，其中所述R²基团中碳原子的总数不超过5；/n(ie)其中R^25a和R^25b中的一个是H并且另一个选自：苯基，所述苯基任选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；以及苯硫基；以及/n(if)其中R²⁴选自：H；C_1-3饱和烷基；C_2-3烯基；C_2-3炔基；环丙基；苯基，所述苯基任选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；以及苯硫基；/n当C2与C3之间存在单键时，R²为/n 其中R^26a和R^26b独立地选自H、F、C_1-4饱和烷基、C_2-3烯基，所述烷基和烯基任选地被选自C_1-4烷基酰氨基和C_1-4烷基酯的基团取代；或，当R^26a和R^26b中的一个是H时，另一个选自腈和C_1-4烷基酯；/n当C2’与C3’之间存在双键时，R¹²选自由以下组成的组：/n(iia)C_5-10芳基，其任选地被一个或多个选自包括以下的组的取代基取代：卤素、硝基、氰基、醚、羧基、酯、C_1-7烷基、C_3-7杂环基以及双-氧基-C_1-3亚烷基；/n(iib)C_1-5饱和的脂族烷基；/n(iic)C_3-6饱和的环烷基；/n(iid)其中R³¹、R³²和R³³中的每一个独立地选自H、C_1-3饱和烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基和环丙基，其中R¹²基团中碳原子的总数不超过5；/n(iie)其中R^35a和R^35b中的一个是H并且另一个选自：苯基，所述苯基任选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；以及苯硫基；以及/n(iif)其中R²⁴选自：H；C_1-3饱和烷基；C_2-3烯基；C_2-3炔基；环丙基；苯基，所述苯基任选地被选自卤素、甲基、甲氧基的基团取代；吡啶基；以及苯硫基；/n当C2’与C3’之间存在单键时，R¹²为/n 其中R^36a和R^36b独立地选自H、F、C_1-4饱和烷基、C_2-3烯基，所述烷基和烯基任选地被选自C_1-4烷基酰氨基和C_1-4烷基酯的基团取代；或，当R^36a和R^36b中的一个是H时，另一个选自腈和C_1-4烷基酯；/n并且p为1至8。/n