[发明专利]可用作吲哚胺2;3-双加氧酶和/或色氨酸双加氧酶抑制剂的化合物

摘要

本发明提供了具有式(VII)的化合物，所述化合物可用作吲哚胺2,3‑双加氧酶和/或色氨酸双加氧酶抑制剂。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物、试剂盒，以及有关所述化合物的方法和用途。

主权项

1.一种由式(VII)表征的化合物，或其药学上可接受的盐或前药，其中虚键中的一个而非两个全部可任选地为碳‑碳双键，并且其中：W选自C、CH、以及N；a是0或1；b是0、1或2；c是0或1；d是0或1；e是0或1；f是0、1或2；A选自O、C(O)、和S(O)₂；J在每种情况下独立地选自氧代、OH、CN、卤素、和C_1‑3‑烷基；X¹选自C(R⁸)(R⁹)、N(R¹⁰)、O、和S；X²选自C(R¹¹)(R¹²)、N(R¹³)、和O；Y选自C_6‑10‑芳基，和包含1、2、3或4个选自N、S和O的环杂原子的5元至10元杂芳基，其中所述芳基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自R¹⁴的基团取代；R¹选自H，(G)_n‑(C_1‑6‑烷基)，(G)_n‑(C_3‑8‑环烷基)，N₃，(G)_n‑杂环烷基，其中所述杂环烷基是包含1、2或3个选自N、S和O的环杂原子的3元至6元杂环烷基，(G)_n‑(C_5‑8‑环烯基)，(G)_n‑杂环烯基，其中所述杂环烯基是包含1、2或3个选自N、S和O的环杂原子的5元至6元杂环烯基，(G)_n‑(C_6‑10‑芳基)，以及(G)_n‑杂芳基，其中所述杂芳基是包含1、2、3或4个选自N、S和O的环杂原子的5元至10元杂芳基，其中G在每种情况下独立地选自C(R⁸)(R⁹)、C(O)、S(O)₂、C(O)NR¹⁰、和S(O)₂NR¹⁰；并且其中n在每种情况下是0或1，并且其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自R¹⁵的基团取代；R²、R³、R⁴、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹¹和R¹²在每种情况下独立地选自H，卤素，CN，OH，(C_0‑4‑烷基)‑SO₂R¹⁷，(C_0‑4‑烷基)‑N(R¹⁸)₂，(C_0‑4‑烷基)‑NHCOR¹⁹，(C_0‑4‑烷基)‑NHSO₂R²⁰，(C_0‑4‑烷基)‑CON(R²¹)₂，(C_0‑4‑烷基)‑CO₂R²²，(C_0‑4‑烷基)‑SO₂N(R²³)₂，C_1‑6‑烷基，O‑(C_1‑6‑烷基)，C_3‑8‑环烷基，包含1、2或3个选自N、S和O的环杂原子的3元至6元杂环烷基，C_5‑8‑环烯基，包含1、2或3个选自N、S和O的环杂原子的5元至6元杂环烯基，C_6‑10‑芳基，和包含1、2、3或4个选自N、S和O的环杂原子的5元至10元杂芳基，或一个或两个偕R³和R⁴对与它们附接的碳原子一起独立地形成3元至6元环烷基基团或包含1、2或3个选自N、S和O的环杂原子的3元至6元杂环烷基基团，其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自R¹⁶的基团取代；R⁵、R¹⁰和R¹³在每种情况下独立地选自H，C_1‑6‑烷基，C_3‑8‑环烷基，包含1、2或3个选自N、S和O的环杂原子的3元至6元杂环烷基，C_5‑8‑环烯基，包含1、2或3个选自N、S和O的环杂原子的5元至6元杂环烯基，C_6‑10‑芳基，和包含1、2、3或4个选自N、S和O的环杂原子的5元至10元杂芳基，任选地其中R³和R⁵中一个与R¹¹和R¹³中一个以及介于它们之间的原子一起可形成5元或6元环烷基、环烯基或芳基基团或者包含1、2、3或4个选自N、S和O的环杂原子的5元或6元杂环烷基、杂环烯基或杂芳基基团；其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个独立地选自R²⁴的基团取代；邻近环原子上的任何两个R¹⁴取代基可与它们附接的环原子一起独立地形成任选地包含1、2或3个选自N、S和O的环杂原子的5元或6元环状基团，所述环状基团任选地被独立地选自以下的一个或多个基团取代：卤素、C_1‑4‑烷基和C_1‑4‑卤代烷基，并且任何其余R¹⁴在每种情况下独立地选自卤素，CN，OH，C_1‑6‑烷基，O‑(C_1‑6‑烷基)，O‑(C_1‑6‑卤代烷基)，O‑(C_1‑6‑烷基‑C_3‑6‑环烷基)，(C_0‑4‑烷基)‑SO₂R¹⁷，(C_0‑4‑烷基)‑N(R¹⁸)₂，(C_0‑4‑烷基)‑NHCOR¹⁹，(C_0‑4‑烷基)‑NHSO₂R²⁰，(C_0‑4‑烷基)‑CON(R²¹)₂，(C_0‑4‑烷基)‑CO₂R²²，(C_0‑4‑烷基)‑SO₂N(R²³)₂，以及(C_0‑4‑烷基)‑杂芳基，其中所述杂芳基是包含1、2、3或4个选自N、S和O的环杂原子的5元至10元杂芳基；R¹⁵在每种情况下独立地选自卤素，CN，OH，氧代，NO₂，C_1‑6‑烷基，C_2‑6‑烯基，C_2‑6‑炔基，(C_0‑4‑烷基)‑O‑(C_1‑6‑烷基)，(C_0‑4‑烷基)‑SO₂R¹⁷，(C_0‑4‑烷基)‑N(R¹⁸)₂，(C_0‑4‑烷基)‑NHCOR¹⁹，(C_0‑4‑烷基)‑NHSO₂R²⁰，(C_0‑4‑烷基)‑CON(R²¹)₂，(C_0‑4‑烷基)‑CO₂R²²，(C_0‑4‑烷基)‑SO₂N(R²³)₂，(C_0‑4‑烷基)‑杂芳基，其中所述杂芳基是包含1、2、3或4个选自N、S和O的环杂原子的5元至10元杂芳基，(C_0‑4‑烷基)‑杂环烯基，其中所述杂环烯基是包含1或2个选自N和O的环杂原子的5元至10元杂环烯基，(C_0‑4‑烷基)‑杂环烷基，其中所述杂环烷基是包含1或2个选自N和O的环杂原子的4元至6元杂环烷基，(C_0‑4‑烷基)‑芳基，其中所述芳基是6元至10元芳基，(C_0‑4‑烷基)‑环烯基，其中所述环烯基是5元至8元环烯基，以及(C_0‑4‑烷基)‑环烷基，其中所述环烷基是3元至8元环烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂芳基、杂环烯基、杂环烷基、芳基、环烯基和环烷基任选地被独立地选自以下的一个或多个基团取代：卤素、OH、O‑(C_1‑4‑烷基)、氧代、C(O)‑(C_1‑4‑烷基)、C(O)O‑(C_1‑4‑烷基)、和NH₂；R¹⁶和R²⁴在每种情况下独立地选自卤素，CN，OH，C_1‑6‑烷基，O‑(C_1‑6‑烷基)，(C_0‑4‑烷基)‑SO₂R¹⁷，(C_0‑4‑烷基)‑N(R¹⁸)₂，(C_0‑4‑烷基)‑NHCOR¹⁹，(C_0‑4‑烷基)‑NHSO₂R²⁰，(C_0‑4‑烷基)‑CON(R²¹)₂，(C_0‑4‑烷基)‑CO₂R²²，(C_0‑4‑烷基)‑SO₂N(R²³)₂，(C_0‑4‑烷基)‑杂芳基，其中所述杂芳基是包含1、2、3或4个选自N、S和O的环杂原子的5元至10元杂芳基，(C_0‑4‑烷基)‑杂环烯基，其中所述杂环烯基是包含1或2个选自N和O的环杂原子的5元至6元杂环烯基，(C_0‑4‑烷基)‑杂环烷基，其中所述杂环烷基是包含1或2个选自N和O的环杂原子的4元至6元杂环烷基，(C_0‑4‑烷基)‑芳基，其中所述芳基是6元至10元芳基，(C_0‑4‑烷基)‑环烯基，其中所述环烯基是5元至8元环烯基，以及(C_0‑4‑烷基)‑环烷基，其中所述环烷基是3元至8元环烷基，其中所述烷基、杂芳基、杂环烯基、杂环烷基、芳基、环烯基和环烷基任选地被独立地选自以下的一个或多个基团取代：卤素；并且R¹⁷至R²³在每种情况下独立地选自H，C_1‑6‑烷基，C_3‑8‑环烷基，包含1、2或3个选自N、S和O的环杂原子的3元至6元杂环烷基，C_5‑8‑环烯基，包含1、2或3个选自N、S和O的环杂原子的5元至6元杂环烯基，C_6‑10‑芳基，和包含1、2、3或4个选自N、S和O的环杂原子的5元至10元杂芳基，其中附接至同一氮原子的任何R¹⁸基团对与介入氮原子一起可形成包含1、2或3个选自N、S和O的环杂原子的3元至10元杂环烷基或杂环烯基基团，其中附接至同一氮原子的任何R²¹基团对与介入氮原子一起可形成包含1、2或3个选自N、S和O的环杂原子的3元至10元杂环烷基或杂环烯基基团，其中附接至同一氮原子的任何R²³基团对与介入氮原子一起可形成包含1、2或3个选自N、S和O的环杂原子的3元至10元杂环烷基或杂环烯基基团，其中每个所述烷基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、芳基和杂芳基任选地并且独立地被独立地选自以下的一个或多个基团取代：卤素、OH、C_1‑6‑烷基和C_1‑6‑卤代烷基。