[发明专利]一种肿瘤微环境响应性自组装诊疗一体化试剂及其制备方法

摘要

一种肿瘤微环境响应性自组装诊疗一体化试剂及其制备方法，属于自组装纳米生物医用技术领域。本发明获得的诊疗一体化试剂是通过多功能聚合物配体中产生的自由羧基基团与三价金属钆离子配位自组装构成，它具有肿瘤细胞外酸性环境诱导表面电荷转换，促进细胞摄取的能力，还具有肿瘤细胞内谷胱甘肽激活荧光信号和光动力治疗的功能，而且同时成功地将可直视化、高敏感、无辐射的核磁造影诊断，和高选择性、高疗效的近红外光动力治疗融合在一起，只用一种简单的配位自组装即可同时达到诊断和治疗两种功效，将诊断和治疗有效的结合为一体，减少了制备的复杂性，提高了诊断治疗效率。

主权项

1.一种肿瘤微环境响应性自组装诊疗一体化试剂的制备方法，其步骤如下：(1)将300～500mg的聚合物配体模版、单端为胺基的聚乙二醇单甲醚和含有自由氨基基团的pH敏感性分子置于反应容器中，在磁力搅拌下倒入20～40mL无水二甲基亚砜使其完全溶解，混合溶液在55°～65摄氏度油浴锅中在氮气保护的条件下反应10～20小时；随后，将上述溶液逐滴滴加到10～20mL双端为氨基且含有二硫键的化合物分子的无水二甲基亚砜中，并在氮气保护条件下继续反应10～20小时；将反应后的溶液装入截留分子量为6000～8000的透析膜中，用过量的去离子水中透析纯化48～72h，然后冷冻干燥得到多功能聚合物配体中间体，冷冻保存；(2)将6～15mg缩合剂与15～30mg含有羧基基团的光敏剂共同溶解于10～20mL无水二甲基亚砜中，在室温条件下反应2～5小时去活化光敏剂中的自由羧基基团；随后将含有100～300mg多功能聚合物配体中间体的10～30mL无水二甲基亚砜溶液滴加到上述溶液中，并在室温条件下继续反应20～30h；最后，将反应后的溶液装入截留分子量为3000～5000的透析膜中，用过量的去离子水中透析纯化70～90h，冷冻干燥得到多功能聚合物配体；(3)将质量比为1：0.1～0.5的多功能聚合物配体和金属阳离子核磁造影剂溶于pH为7.4～8.0的水溶液中，在室温、黑暗条件下搅拌20～30h；将反应后的溶液装入截留分子量为25000～35000的透析膜中，用过量的pH为7.0～7.5的去离子水透析纯化40～60h，冷冻干燥后得到肿瘤微环境响应性自组装诊疗一体化试剂，冷冻保存。