[发明专利]新人参皂苷元HPD的半合成方法

摘要

本发明涉及一种新人参皂苷元HPD的半合成方法，属于化合物的半合成方法。包括西洋参总皂苷经过碱沉实现二醇组皂苷和三醇组皂苷分组，再在高温强碱的条件下，二醇组皂苷水解形成(20S)‑原人参二醇，在DMAP的作用下和醋酸酐反应得乙酰化的PPD，再在硫酸水溶液的作用下经马氏加成得25‑羟基乙酰PPD，最后在叔丁醇钾的作用下经反扎依采夫规则消除得25‑烯‑乙酰PPD，而后经水解反应即得25‑烯‑PPD，分别加入1,4‑二氧六环中，调节pH值，加入氧化剂，加热回流，过滤并浓缩滤液，得粗新人参皂苷元HPD，经柱层析、重结晶得纯品。优点是原料来源易得，操作简单，反应条件温和，生产周期短，合成路线简洁、合理，收率高，适用于工业化生产。

主权项

1.一种新人参皂苷元HPD的半合成方法，其特征在于，包括下列步骤：A、由西洋参总皂苷制备(20S)‑原人参二醇(PPD)半合成方法：西洋参总皂苷200g以500mL 90％‑95％乙醇加热溶解，取氢氧化钠15‑30g加入30‑50mL水溶解，待全部溶解后加入2000mL乙醇，混匀得醇钠溶液，将该醇钠溶液缓缓加入到总皂苷乙醇溶液中，边加边搅拌，放置过夜，沉淀部分为二醇组粗品，转移至搪瓷盘中水浴加热蒸干；将该二醇组粗品加入到反应釜中，以1,2丙二醇为溶剂，加入350‑400g NaOH，并使釜内温度保持160‑170℃30‑40h，反应结束后用适量自来水稀释，沉淀析出，放置过夜；抽滤，滤液弃掉，沉淀用水反复冲洗，至pH7.0，转移至搪瓷盘，85℃干燥，即得的(20S)‑原人参二醇粗品，分别经柱层析分离，二氯甲烷：甲醇＝(20～30)：1为洗脱剂，得(20S)‑原人参二醇(PPD)；B、(20S)‑原人参二醇(PPD)制备25‑烯PPD合成方法：称取A步骤的30g(20S)‑原人参二醇(PPD)(65mmol)和5‑10g二甲基氨基吡啶(DMAP)置于烧瓶中，加入500‑1000mL吡啶作为反应溶剂，25℃室温搅拌至样品全部溶解；然后逐渐滴加22mL乙酸酐、PPD与乙酸酐的摩尔比为1：240后，室温反应过夜；通过薄层色谱法实时监测反应进程，待反应结束后，向烧瓶中加入饱和NaHCO3溶液淬灭反应；反应液用四倍溶液体积二氯甲烷萃取三次，合并有机相；旋蒸除去溶剂，加入饱和氯化铵洗涤三次，再次加入DCM萃取后，旋蒸浓缩至50mL，移至圆底烧瓶中，向反应物中加入10‑30％的浓硫酸10‑20mL，体系加热回流5‑7h，薄层色谱法TLC实时监测反应进程，待反应结束后，向反应体系中分批加入5‑8g叔丁醇钾，反应完成后，加入饱和碳酸氢钠溶液，DCM萃取，浓缩有机相至油状物，然后用50mL甲醇溶解并加入等质量的氢氧化钠，90℃回流4h，等体积水终止反应，然后用稀硫酸调pH 3‑5，用100mL二氯甲烷萃取三次旋蒸浓缩，再以二氯甲烷：甲醇＝25：1为洗脱剂经柱层析分离，乙酸乙酯重结晶得25‑烯‑PPD；C、由25‑烯‑PPD制备新人参皂苷元HPD合成方法：将B步骤得的25‑烯‑PPD中加入到1,4‑二氧六环中，经浓硫酸调节pH值为3‑5，在搅拌下逐滴加入氧化剂，于75℃～85℃加热回流40分钟，冷却至室温，用0.1M氢氧化钠水溶液调节pH值7.0，过滤并浓缩滤液，得粗新人参皂苷元HPD，以石油醚：乙酸乙酯＝1.0～2.0：1为洗脱剂进行柱层析分离，然后以乙酸乙酯重结晶纯化得新人参皂苷元HPD纯品。