[发明专利]一种具有肾脏靶向分布特性的大黄酸脂质囊纳米粒及应用

摘要

本发明涉及一种具有肾脏靶向分布特性的大黄酸脂质囊纳米粒及其应用。该脂质囊纳米粒对RH具有较高的包封率和载药量，粒径分布均匀，体外释药具有缓释特性，细胞摄取迅速，具备不进入溶酶体的特性，具有良好的生物安全性；在链脲佐菌素诱导的糖尿病肾病小鼠模型中，KLPPR具备良好的肾脏靶向分布特性，能够显著改善糖尿病肾病小鼠多项病理指标，缓解和逆转糖尿病肾病的病程恶化，有效提高RH对糖尿病肾病的治疗作用。本发明为靶向治疗糖尿病肾病提供了一种全新的策略，将进一步促进RH药物的临床转化，为RH及同类药物新型纳米制剂的研究提供重要参考。

主权项

1.一种具有肾脏靶向分布特性的大黄酸脂质囊纳米粒，所述大黄酸脂质囊纳米粒是以聚合物聚已内酯‑聚乙烯亚胺(PCL‑PEI)为载体材料荷载药物大黄酸(RH)作为核，载体材料和大黄酸的质量比为20～30:1～3；以摩尔比例为1:6:2:2的肾脏靶向肽修饰的1,2‑二硬脂酰‑sn‑甘油‑3‑磷酰乙醇胺‑聚乙二醇(DSPE‑PEG‑KTP)、二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、胆固醇琥珀酸单酯(CHEMS)和1,2‑二硬脂酰‑sn‑甘油‑3‑磷酰乙醇胺‑聚乙二醇(DSPE‑PEG)为脂质材料制备脂质囊；核为正电性，囊为负电性，两者通过正负静电相互作用，脂质囊包裹于核形成核壳结构的脂质囊纳米粒。