[发明专利]取代的杂芳基化合物及其组合物和用途

摘要

本发明公开了取代的杂芳基化合物及其组合物和它们的用途。所述化合物为式(I)所示的化合物或者式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。本发明还提供了包含所述化合物的药物组合物，所述化合物和药物组合物可以调节蛋白激酶，尤其是Aurora激酶和JAK激酶的活性，用于预防、处理、治疗和减轻蛋白激酶，尤其是JAK激酶活性介导的疾病或紊乱。

主权项

1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中，W为4‑7个原子组成的饱和的单环亚杂环基或饱和的单环亚C₅‑C₇碳环基，其任选地被1、2、3、4或5个R²基团所取代；T为C₆‑C₁₂芳基或5‑12个原子组成的杂芳基，其中，T任选地被1、2、3、4或5个R³基团所取代；A为被任选取代的9个原子组成的杂芳基，其为以下式(A‑1)、(A‑2)、(A‑3)、(A‑4)、(A‑5)或(A‑6)所示的子结构之一：其中，各V₁和V₂独立地为CR⁴或N；各U₁、U₂和U₃独立地为CR⁴或N；各U₄和U₆独立地为CR⁴、N、NR⁵、O或S；U₅独立地为CR⁴、O或S；其中，所述V₁、V₂、U₃、U₄、U₅和U₆中至少有一个不是CR⁴；Z为H、C₁‑C₁₂烷基、C₃‑C₁₂环烷基或3‑12个原子组成的杂环基，其中，所述各C₁‑C₁₂烷基、C₃‑C₁₂环烷基和3‑12个原子组成的杂环基独立任选地被1、2、3、4或5个R⁹基团所取代；R¹为H、F、Cl、Br、I、NO₂、N₃、CN、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂杂烷基、C₃‑C₁₂环烷基或3‑12个原子组成的杂环基，其中，所述各C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂杂烷基、C₃‑C₁₂环烷基和3‑12个原子组成的杂环基独立任选地被1、2或3个R⁹基团所取代；各R²和R³独立地为F、Cl、Br、I、NO₂、CN、N₃、OH、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂杂烷基、C₁‑C₁₂羟基烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)、‑(CR⁶R⁷)_n‑OR^c、‑(CR⁶R⁷)_n‑NR^aR^b、‑(CR⁶R⁷)_nC(＝O)R⁸、‑(CR⁶R⁷)_nOC(＝O)R⁸、‑O(CR⁶R⁷)_n‑R^c、‑(CR⁶R⁷)_n‑N(R^c)C(＝O)R₈、‑(CR⁶R⁷)_nC(＝O)OR^c、‑(CR⁶R⁷)_nC(＝O)NR^aR^b、‑N(R^c)C(＝O)NR^aR^b、‑N(R^c)S(＝O)_mNR^aR^b、‑C(＝O)N(R^c)C(＝O)R⁸、‑(CR⁶R⁷)_nS(＝O)_mR⁸、‑N(R^c)S(＝O)_mR⁸或‑(CR⁶R⁷)_nS(＝O)_mNR^aR^b，其中，所述各C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂杂烷基、C₁‑C₁₂羟基烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)和‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)独立任选地被1、2、3、4或5个R⁹基团所取代；各R⁴独立地为H、F、Cl、Br、I、NO₂、N₃、CN、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C1₂杂烷基、C₁‑C₁₂羟基烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(CR⁶R⁷)_n‑OR^c、‑(CR⁶R⁷)_n‑NR^aR^b、‑(CR⁶R⁷)_nC(＝O)R⁸、‑(CR⁶R⁷)_nOC(＝O)R⁸、‑O(CR⁶R⁷)_n‑R^c、‑(CR⁶R⁷)_n‑N(R^c)C(＝O)R⁸、‑(CR⁶R⁷)_nC(＝O)OR^c、‑(CR⁶R⁷)_nC(＝O)NR^aR^b、‑N(R^c)C(＝O)NR^aR^b、‑N(R^c)S(＝O)_mNR^aR^b、‑(CR⁶R⁷)_nS(＝O)_mR⁸、‑N(R^c)S(＝O)_mR⁸或‑(CR⁶R⁷)_nS(＝O)_mNR^aR^b，或者，两个相邻的R⁴，和与他们相连的碳原子一起，形成C₃‑C₁₂碳环或3‑12个原子组成的杂环，其中，所述各C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂杂烷基、C₁‑C₁₂羟基烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基、5‑12个原子组成的杂芳基、C₃‑C₁₂碳环和3‑12个原子形成的杂环独立任选地被1、2、3、4或5个R⁹基团所取代；各R⁵独立地不存在或为H、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂杂烷基、C₁‑C₁₂羟基烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(CR⁶R⁷)_n‑OR^c、‑(CR⁶R⁷)_n‑NR^aR^b、‑(CR⁶R⁷)_nC(＝O)R⁸、‑(CR⁶R⁷)_nOC(＝O)R⁸、‑(CR⁶R⁷)_nC(＝O)OR^c、‑(CR⁶R⁷)_nC(＝O)NR^aR^b、‑(CR⁶R⁷)_nS(＝O)_mR⁸或‑(CR⁶R⁷)_nS(＝O)_mNR^aR^b，其中，所述各C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂杂烷基、C₁‑C₁₂羟基烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基和5‑12个原子组成的杂芳基独立任选地被1、2或3个R⁹基团所取代；各R⁶和R⁷独立地为H、F、Cl、Br、I、NO₂、N₃、CN、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂杂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基或5‑12个原子组成的杂芳基，或者R⁶、R⁷，和与它们相连的碳原子一起，形成C₃‑C₁₂碳环或3‑12个原子组成的杂环，其中，所述各C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂杂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基、5‑12个原子组成的杂芳基、C₃‑C₁₂碳环和3‑12个原子组成的杂环独立任选地被1、2或3个R⁹基团所取代；各R⁸独立地为C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂杂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑12个原子组成的杂环基)或‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)，其中，所述各R⁸独立任选地被1、2或3个R⁹基团所取代；各R⁹独立地为F、Cl、Br、I、CN、N0₂、N₃、‑NH₂、‑OH、C₁‑C₁₂烷基、C₁‑C₁₂杂烷基、C₂‑C₁₂烯基、C₂‑C₁₂炔基、C₃‑C₁₂环烷基、C₆‑C₁₂芳基、3‑12个原子组成的杂环基、5‑12个原子组成的杂芳基、‑NH(C₁‑C₁₂烷基)、‑NH(CH₂)_n‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑NH(CH₂)_n‑(C₆‑C₁₂芳基)、‑NH(CH₂)_n‑(3‑12个原子组成的杂环基)、‑NH(CH₂)_n‑(5‑12个原子组成的杂芳基)、‑N(C₁‑C₁₂烷基)₂、‑N[(CH₂)_n‑(C₃‑C₁₂环烷基)]₂、‑N[(CH₂)_n‑(C₆‑C₁₂芳基)]₂、‑N[(CH₂)_n‑(3‑12个原子组成的杂环基)]₂、‑N[(CH₂)_n‑(5‑12个原子组成的杂芳基)]₂、‑O(C₁‑C₁₂烷基)、‑O(CH₂)_n‑(C₃‑C₁₂环烷基)、‑O(CH₂)_n‑(C₆‑C₁₂芳基)、‑O(CH₂)_n‑(3‑12个原子组成的杂环基)或‑O(CH₂)_n‑(5‑12个原子组成的杂芳基)；各R^a、R^b和R^c独立地为H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆杂烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₆环烷基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₆环烷基)、3‑6个原子组成的杂环基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑6个原子组成的杂环基)、C₆‑C₁₂芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)、5‑12个原子组成的杂芳基或‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)，或者R^a、R^b，和与他们相连的氮原子一起，形成4‑7个原子组成的杂环，其中，上述各C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆杂烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₆环烷基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₃‑C₆环烷基)、3‑6个原子组成的杂环基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(3‑6个原子组成的杂环基)、C₆‑C₁₀芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(C₆‑C₁₂芳基)、5‑12个原子组成的杂芳基、‑(C₁‑C₄亚烷基)‑(5‑12个原子组成的杂芳基)和4‑7个原子组成的杂环任选地被1、2、3或4个独立选自F、Cl、Br、CN、N₃、‑OH、‑NH₂、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基或C₁‑C₆烷基氨基的取代基所取代；各n独立地为0、1、2、3或4；和各m独立地为1或2。