[发明专利]一种动态性及稳定性兼备的多肽杂化高分子纳米药物制备方法

摘要

本发明涉及一种动态性及稳定性兼备的多肽杂化高分子纳米药物制备方法，制备方法包括：以具有β‑折叠结构的多肽序列为自组装的非共价超分子基元和光诱导拓扑聚合的共价聚合基元前体为基础，将具有抗癌、抗炎、抗菌类药物通过共价键连接在多肽超分子基元上，利用光诱导聚合得到兼具共价键和非共价键的杂化高分子，调节共价与非共价超分子基元在共组装时的组分比例，得到分子动态性及化学稳定性可调、可优化的杂化高分子纳米药物，在抗肿瘤、抗炎和抗菌等领域具有广泛的用途。本发明的优点是：该多肽杂化高分子纳米药物具有智能可调节性、定量化给药模式以及细胞示踪和药物治疗兼备的医学功能，制备方法简单、易于工业化生产和应用领域范围广阔。

主权项

1.一种动态性及稳定性兼备的多肽杂化高分子纳米药物制备方法，包括如下步骤：S1：设计合成氮端为碳原子数不同的脂肪酸(CH3(CH2)nCOOH，n＝6‑20)修饰多肽序列和氮端为含有丁二炔结构的脂肪酸修饰多肽序列，该类多肽序列可经过自组装形成具有β‑折叠结构的组装体；其中包括共价键连接的具有可进行光催化拓扑聚合的自组装基元、非共价键的超分子多肽自组装基元和具有药物治疗功能的非共价超分子多肽自组装基元；多肽合成方法由固相合成的方法实现，以哌啶作为脱保护剂，1‑羟基苯并三氮唑、苯并三氮唑‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸盐和N,N‑二异丙基乙胺为缩合剂；S2：将步骤S1所述的共价多肽自组装基元、非共价多肽自组装基元和具有药物治疗功能的非共价多肽自组装基元在水溶液中进行共组装，退火后得到超分子纳米药物；S3：将步骤S2得到的超分子纳米药物在紫外光照射下进行拓扑聚合反应，得到共价键‑非共价键协同作用的杂化高分子纳米药物，经过光催化聚合后，该杂化高分子纳米药物形成共轭结构的分子骨架，具有明亮的红色荧光，可在细胞膜表面形成稳定的红色荧光成像分子，而非共价结构可通过分子运动释放出来，具有药物传输的功能。