[发明专利]一种他唑巴坦二苯甲酯中间体的制备方法

摘要

本发明提供一种他唑巴坦二苯甲酯中间体的制备方法，采用1H‑1,2,3‑三氮唑与DBU反应，形成1,2,3‑三氮唑与DBU盐的反应溶液，然后将2β‑氯甲基‑2α‑甲基青霉烷‑3α‑羧酸二苯甲酯的溶液滴入上述制备的反应溶液中，在卤代烃，酮类，醇类有机溶剂中，在‑5～30℃条件下反应，可以显著抑制不希望的副产物头孢烷(cepham)和甲基异构化(ciso)化合物的产生，生成2α‑甲基‑2β‑[(1,2,3‑三氮唑‑1‑基)甲基]青霉烷‑3α‑羧酸二苯甲酯。整个合成路线的原料均廉价易得，操作简便，副产物少，收率高，易提纯，生产成本低，工艺绿色环保，十分适合于工业化生产，具有极强的工业应用价值。

主权项

1.一种他唑巴坦二苯甲酯中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤a：将1H‑1，2，3‑三氮唑、低级脂肪醇溶液冷却到0～5℃，加入DBU，搅拌反应，形成络合盐溶液；步骤b：将2β‑氯甲基‑2α‑甲基青霉烷‑3α‑羧酸二苯甲酯的有机溶液滴加至步骤a得到的络合盐溶液中，‑5～5℃保温反应0.5～1小时，然后升温至20～25℃保温，反应结束后，淋洗，分层，浓缩，加入溶剂析晶，过滤，得白色固体，即为2α‑甲基‑2β‑[(1,2,3‑三氮唑‑1‑基)甲基]青霉烷‑3α‑羧酸二苯甲酯；具体合成路线为：